莫博替尼耐藥后怎么辦?后續(xù)治療選擇與臨床研究
莫博替尼是針對(duì)EGFR外顯子20插入突變(EGFR ex20ins)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的靶向藥物,但耐藥性的出現(xiàn)是臨床治療中的常見挑戰(zhàn)。當(dāng)患者出現(xiàn)耐藥性時(shí),需結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案。
更換靶向藥物是常見策略。若耐藥機(jī)制為T790M或C797S突變,可嘗試第三代EGFR-TKI伏美替尼。例如,同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海市肺科醫(yī)院報(bào)告的病例顯示,一名EGFR ex20ins患者在莫博替尼治療9個(gè)月后進(jìn)展,改用高劑量伏美替尼(160mg/d)后,無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)10個(gè)月,且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。此外,CLN-081等新型EGFR ex20ins靶向藥也在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出潛力。
聯(lián)合治療是另一選擇。例如,莫博替尼聯(lián)合化療或抗血管生成藥物可能通過(guò)多靶點(diǎn)抑制延緩耐藥。臨床研究顯示,雙免疫治療(如PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑)可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力,但需注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
參與臨床試驗(yàn)也是探索新療法的重要途徑。針對(duì)EGFR ex20ins突變,多款新型藥物(如DZD9008、ABT806)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),可能為耐藥患者提供新選擇。
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