吡托布魯替尼vs伊布替尼/澤布替尼:耐藥后如何選擇?
隨著BTK抑制劑在血液腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用,耐藥問題日益凸顯。吡托布魯替尼作為首款非共價BTK抑制劑,為伊布替尼或澤布替尼耐藥患者提供了新選擇。
作用機制對比
伊布替尼和澤布替尼屬于共價BTK抑制劑,通過與Cys481殘基不可逆結(jié)合抑制BTK活性。然而,長期使用可能導致Cys481突變,引發(fā)耐藥。吡托布魯替尼采用非共價結(jié)合方式,不依賴Cys481殘基,因此可克服此類突變。此外,吡托布魯替尼對BTK的親和力更高,半衰期更長,能持續(xù)抑制BTK信號通路。
療效與安全性
臨床研究顯示,吡托布魯替尼對伊布替尼或澤布替尼耐藥的患者具有顯著療效。在復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者中,吡托布魯替尼的總緩解率達60%-70%,中位無進展生存期超過12個月。安全性方面,吡托布魯替尼的房顫、出血及高血壓發(fā)生率低于伊布替尼,但腹瀉和疲勞更常見。
耐藥后選擇策略
對于伊布替尼或澤布替尼耐藥患者,若檢測到BTK Cys481突變,吡托布魯替尼是首選。若無突變,可考慮聯(lián)合治療(如吡托布魯替尼+維奈克拉)或參加新型BTK降解劑(如NX-2127)的臨床試驗。此外,患者需定期監(jiān)測BTK突變狀態(tài),及時調(diào)整治療方案。
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