普拉替尼耐藥后怎么辦?最新聯合治療方案與臨床試驗進展
普拉替尼耐藥是RET融合陽性癌癥患者面臨的重大挑戰。針對耐藥機制,目前主要有更換靶向藥物、聯合治療及參與臨床試驗三種策略。
更換靶向藥物:若基因檢測顯示存在新的RET基因突變,可嘗試第二代RET抑制劑,如KL590586。該藥物對常見RET基因融合和突變具有廣泛抑制活性,且在臨床試驗中顯示出64%的客觀緩解率和91%的疾病控制率,安全性良好。
聯合治療:聯合化療或免疫治療可延緩耐藥性。例如,普拉替尼聯合培美曲塞在RET融合陽性晚期非小細胞肺癌患者中,無進展生存期(PFS)超30個月。此外,AXL抑制劑與PD-1/PD-L1抑制劑聯用也在探索中,旨在增強對異質性腫瘤的殺傷力。
臨床試驗進展:目前,多項臨床試驗正在評估新型聯合方案的療效。例如,KL590586在RET基因改變的實體瘤患者中的研究顯示,其針對腦部病灶的疾病控制率為100%。此外,AXL抑制劑Mecbotamab vedotin在先前PD-1/L1、EGFR或ALK抑制劑治療失敗的AXL陽性NSCLC患者中,客觀緩解率達43%。
對于耐藥患者,建議及時與醫生溝通,進行基因檢測以明確耐藥機制,并參與臨床試驗以獲取最新治療方案。同時,營養支持、心理疏導等輔助治療措施也有助于提高生活質量。
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