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　　恩諾非尼（Encorafenib）作為BRAF V600E突變癌癥的靶向藥物，耐藥后需根據(jù)腫瘤類型與耐藥機(jī)制選擇后續(xù)方案。

　　耐藥機(jī)制與檢測

　　BRAF抑制劑耐藥多由RAS通路激活、MEK或ERK基因擴(kuò)增引起。建議耐藥后行二代測序（NGS）檢測，重點(diǎn)關(guān)注NRAS/KRAS突變、MEK1/2擴(kuò)增及PI3K通路異常。

　　分癌種后續(xù)治療策略

　　結(jié)直腸癌：

　　三藥聯(lián)合方案：BREAKWATER研究顯示，恩諾非尼+西妥昔單抗+FOLFIRI化療的客觀緩解率（ORR）達(dá)83.3%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）未達(dá)到，3級以上不良反應(yīng)主要為皮疹（40%）和腹瀉（33%）。

　　免疫治療探索：KEYNOTE-177研究亞組分析提示，BRAF突變患者接受帕博利珠單抗單藥治療的ORR為22%，聯(lián)合恩諾非尼的療效正在評估中。

　　黑色素瘤：

　　換用第二代BRAF抑制劑：如康奈非尼（Braftovi）聯(lián)合比美替尼（Mektovi），可克服部分RAS通路激活導(dǎo)致的耐藥，ORR約65%，中位PFS 14.9個(gè)月。

　　溶瘤病毒聯(lián)合治療：T-VEC聯(lián)合達(dá)拉非尼的Ⅱ期研究顯示，ORR提升至71%，完全緩解率（CR）達(dá)29%。

　　非小細(xì)胞肺癌：

　　化療聯(lián)合抗血管生成藥物：BRF113928研究事后分析表明，達(dá)拉非尼耐藥后改用培美曲塞+貝伐珠單抗的ORR為31%，中位PFS 5.2個(gè)月。

　　新型雙特異性抗體：如Tebentafusp（靶向gp100×CD3），在BRAF/NRAS野生型患者中ORR達(dá)46%，針對BRAF突變患者的療效正在探索。

　　臨床試驗(yàn)參與機(jī)會(huì)

　　目前全球有多項(xiàng)針對BRAF抑制劑耐藥的試驗(yàn)開放入組，如NCT04913285研究評估恩諾非尼+納武利尤單抗+伊匹木單抗四藥聯(lián)合方案，NCT05270173研究探索BRAF/MEK抑制劑與SHP2抑制劑聯(lián)用的療效。患者可通過醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或國際平臺(tái)（如ClinicalTrials.gov）查詢招募信息。

　　恩諾非尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。