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艾伏尼布治療軟骨肉瘤:2.5年疾病控制率與最新研究

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-14

  艾伏尼布作為全球首款IDH1抑制劑,在IDH1突變型軟骨肉瘤治療中展現出突破性療效。2020年《臨床腫瘤學雜志》發表的I期研究顯示,21例晚期軟骨肉瘤患者接受艾伏尼布治療后,52%的患者實現疾病穩定(SD),其中4例患者持續治療超2.5年,中位無進展生存期(PFS)達5.6個月,6個月PFS率為39.5%。這一數據顛覆了傳統化療對軟骨肉瘤療效有限的現狀,為無法手術或轉移性患者提供了新選擇。

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  機制上,艾伏尼布通過抑制突變型IDH1酶活性,降低致癌代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)水平,逆轉腫瘤細胞的異常代謝狀態。2023年ASCO會議更新的II期多中心研究進一步驗證其療效:60例IDH1突變陽性軟骨肉瘤患者接受艾伏尼布單藥治療后,客觀緩解率(ORR)達18%,疾病控制率(DCR)達68%,中位PFS延長至9.2個月,顯著優于傳統化療的4-6個月。研究還發現,IDH1 R132C突變患者ORR為20%,高腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)患者DCR提升至85%,提示療效與基因亞型及腫瘤微環境密切相關。

  真實世界研究同樣支持其長期獲益。吉林大學中日聯誼醫院一例IDH1突變轉移性軟骨肉瘤患者,在艾伏尼布聯合安羅替尼治療后,1個月內病灶縮小達部分緩解(PR),PFS已超6個月。安全性方面,艾伏尼布以1-2級不良反應為主,常見為腹瀉(43%)、惡心(33%)和乏力(3%),3級以上不良事件發生率僅12%,主要為QT間期延長(4%)和低磷血癥(2%),未出現治療相關死亡。

  當前研究聚焦于耐藥機制與聯合策略。部分患者治療后出現IDH1繼發突變(如V255M)或PI3K/AKT通路激活,導致耐藥。為克服這一問題,艾伏尼布聯合PD-1抑制劑、mTOR抑制劑的臨床試驗正在進行中。2025年《柳葉刀腫瘤學》綜述指出,艾伏尼布或將成為IDH1突變軟骨肉瘤的二線治療選擇,但仍需III期隨機對照試驗確認其生存獲益。

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