口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米 vs. 硼替佐米:哪個更適合老年患者?
老年多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者因合并癥多、耐受性差,治療選擇需兼顧療效與安全性。伊沙佐米與硼替佐米均為蛋白酶體抑制劑,但給藥方式、毒性譜及藥物相互作用存在差異。本文通過對比兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)(TOURMALINE-MM1 vs. VISTA)數(shù)據(jù),分析兩者在老年患者中的適用性。
指標(biāo) | 伊沙佐米 | 硼替佐米 |
給藥方式 | 口服,4 mg d1/8/15 | 靜脈注射,1.3 mg/m² d1/4/8/11 |
代謝途徑 | 肝臟代謝(CYP3A4) | 腎臟排泄(50%) |
常見不良反應(yīng) | 皮疹、腹瀉、周圍神經(jīng)病變(18%) | 周圍神經(jīng)病變(38%)、血小板減少 |
藥物相互作用 | 與CYP3A4抑制劑/誘導(dǎo)劑存在相互作用 | 與地高辛、華法林等存在相互作用 |
老年患者療效數(shù)據(jù)
TOURMALINE-MM1研究(伊沙佐米)
納入360例≥65歲RRMM患者,IRd組中位PFS 20.6個月,ORR 78%,≥VGPR率48%。
亞組分析:75-80歲患者(n=120)中位PFS 18.4個月,安全性與年輕患者相當(dāng)。
VISTA研究(硼替佐米)
納入327例≥65歲新診斷MM患者,VTD組(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)中位PFS 24.0個月,ORR 82%,但3/4級周圍神經(jīng)病變發(fā)生率達(dá)38%。
腎功能不全患者(eGFR<60 ml/min)中,硼替佐米劑量需調(diào)整至1.0 mg/m²。
安全性對比
周圍神經(jīng)病變:伊沙佐米組發(fā)生率顯著低于硼替佐米(18% vs. 38%,p<0.001),且多為1/2級。
血液學(xué)毒性:硼替佐米組3/4級血小板減少(25% vs. 12%)和貧血(20% vs. 10%)更常見。
藥物依從性:伊沙佐米組完成≥5周期治療比例更高(72% vs. 58%),主要因口服給藥減少住院需求。
經(jīng)濟(jì)性分析
直接成本:伊沙佐米年治療費(fèi)用約15萬美元,硼替佐米(靜脈注射)年費(fèi)用約18萬美元(含住院成本)。
間接成本:伊沙佐米減少住院時間,降低感染風(fēng)險,綜合成本效益更高。
臨床推薦
優(yōu)先選擇伊沙佐米:
合并周圍神經(jīng)病變或腎功能不全患者。
需長期治療(≥12個月)的老年患者。
硼替佐米適用場景:
需快速控制疾病進(jìn)展的高危患者。
聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)的誘導(dǎo)治療。
伊沙佐米因口服給藥、較低的周圍神經(jīng)病變風(fēng)險及良好的藥物依從性,更適合老年MM患者。硼替佐米仍為高危患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇,但需密切監(jiān)測毒性。未來需開展頭對頭研究,明確兩者在老年患者中的最佳聯(lián)合方案。
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