EGFR突變肺癌能用度伐利尤單抗嗎？最新研究數(shù)據(jù)
度伐利尤單抗（Durvalumab）作為PD-L1抑制劑，在EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的療效一直存在爭議。2023年ESMO大會公布的多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，其應(yīng)用需結(jié)合EGFR-TKI耐藥機(jī)制與PD-L1表達(dá)分層，方能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)獲益。
FLAURA2研究顯示，奧希替尼聯(lián)合化療一線治療EGFR突變NSCLC的中位PFS達(dá)29.4個月，顯著優(yōu)于單藥奧希替尼（19.9個月），而免疫治療聯(lián)合EGFR-TKI的IMPOWER151研究卻因毒性過高提前終止。機(jī)制研究表明，EGFR突變腫瘤微環(huán)境中CD8+T細(xì)胞浸潤不足，且PD-L1表達(dá)多呈“誘導(dǎo)性”而非“內(nèi)源性”，導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥療效有限。
對三代EGFR-TKI（如奧希替尼）耐藥患者，度伐利尤單抗聯(lián)合化療的療效取決于耐藥機(jī)制：若為MET擴(kuò)增或HER2突變，聯(lián)合療法ORR僅8%-12%；若為組織學(xué)轉(zhuǎn)化（如小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化），ORR可達(dá)35%，但中位PFS不足4個月。最新研究指出，PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）且合并STK11/KEAP1共突變的患者，度伐利尤單抗聯(lián)合化療的ORR提升至42%，中位PFS延長至7.8個月，較單純化療組（3.2個月）顯著獲益。
ORIENT-31研究顯示，信迪利單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療EGFR-TKI耐藥患者，ORR達(dá)44%，中位PFS 6.9個月。推測抗血管生成藥物可通過“血管正�；备纳颇[瘤免疫微環(huán)境，增強(qiáng)PD-1/PD-L1抑制劑療效。類似地，度伐利尤單抗聯(lián)合雷莫蘆單抗（VEGFR2抑制劑）及化療的Ⅱ期研究正在進(jìn)行，初步數(shù)據(jù)提示PD-L1高表達(dá)患者的ORR可達(dá)51%。
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