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艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療AML:中位總生存期24個月

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-05-08

  AGILE III期研究證實,艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療IDH1突變型AML患者,中位總生存期(OS)達24個月,較安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組(7.9個月)延長3倍,成為老年或不耐受強化療患者的標準方案。

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  療效數(shù)據(jù):

  完全緩解率:聯(lián)合組達47%,對照組僅15%,且聯(lián)合組完全緩解伴血細胞計數(shù)未完全恢復(fù)(CRi)率達15%,顯著高于對照組的5%。

  緩解深度:聯(lián)合組中位緩解持續(xù)時間(DoR)達13.0個月,而對照組僅11.2個月;長期隨訪顯示,聯(lián)合組3年OS率達39%,對照組僅10%。

  分子學(xué)緩解:聯(lián)合組中68%患者實現(xiàn)IDH1突變清除,且清除狀態(tài)與生存期延長顯著相關(guān)(清除組中位OS 34.1個月 vs 未清除組11.3個月)。

  安全性與劑量優(yōu)化:

  不良反應(yīng)管理:聯(lián)合組3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率68%,較對照組(62%)無顯著增加,但需重點監(jiān)測分化綜合征(發(fā)生率12%)及QT間期延長(發(fā)生率8%)。

  劑量調(diào)整策略:出現(xiàn)分化綜合征時,聯(lián)合組患者需暫停艾伏尼布并啟動糖皮質(zhì)激素治療,癥狀緩解后以250mg/日重啟;QTc延長>500ms時,暫停用藥并補充電解質(zhì),恢復(fù)后減量至250mg/日。

  長期用藥建議:對于未出現(xiàn)疾病進展或不可耐受毒性的患者,建議持續(xù)治療至少6個月,以充分誘導(dǎo)分子學(xué)緩解。

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