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達沙替尼+CAR T細胞:新診斷Ph陽性急性淋巴細胞白血病一線治療的療效與安全性

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-04-28

  費城染色體(Ph)陽性急性淋巴細胞白血病(ALL)約占成人ALL的20%-30%,傳統(tǒng)療法雖提高緩解率,但5年總生存率不足50%,亟待新策略破局。本研究創(chuàng)新性地采用達沙替尼聯(lián)合CAR T細胞療法,首次探索其作為新診斷Ph陽性ALL一線治療的可行性,為患者帶來生存曙光。

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  療法機制互補,協(xié)同增效:達沙替尼靶向抑制BCR-ABL1融合基因,快速誘導(dǎo)完全血液學(xué)緩解(CHR),為CAR T細胞“清掃戰(zhàn)場”;CAR T細胞則精準清除殘留白血病細胞,提升完全分子緩解(CMR)率。研究顯示,患者經(jīng)2周達沙替尼聯(lián)合化療誘導(dǎo)后,CHR率達100%,CMR率25%;序貫CD19 CAR T細胞治療后,CMR率飆升至85%,CD22 CAR T細胞治療后仍維持76%的高CMR率,顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方案。

  療效持久,生存獲益顯著:中位隨訪23.9個月,2年總生存期(OS)和無白血病生存期(LFS)均高達92%,遠超歷史數(shù)據(jù)。IKZF1基因改變患者預(yù)后較差,提示需結(jié)合基因檢測優(yōu)化治療。21例患者持續(xù)CMR,僅2例因IKZF1基因缺失復(fù)發(fā),且僅1例攜帶ABL1 T315I變異的患者需異基因移植,凸顯療法精準性。

  安全性可控,耐受性良好:盡管存在血液學(xué)毒性等3級以上不良事件,但整體可控。52次CAR T細胞治療中,僅21例發(fā)生1級細胞因子釋放綜合征,未出現(xiàn)神經(jīng)毒性,安全性優(yōu)于部分復(fù)發(fā)/難治性ALL的CAR T治療。CAR T細胞擴增迅速,CD19 CAR T細胞峰值數(shù)量更高,進一步保障療效。

  該研究為Ph陽性ALL一線治療開辟新路徑,但需更大樣本量與更長隨訪驗證其普適性。

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  溫馨提示:本文內(nèi)容僅供參考,并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題,請聯(lián)系我們進行刪除。

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