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　　摘要：曲美達(dá)拉（達(dá)拉非尼+曲美替尼）治療BRAF V600突變黑色素瘤時(shí)，皮膚副作用（如皮疹、瘙癢和光毒性反應(yīng)）較為常見。本文通過分析皮疹的發(fā)生機(jī)制和臨床數(shù)據(jù)，總結(jié)預(yù)防和管理策略，以提高患者的生活質(zhì)量。

　　關(guān)鍵詞：曲美達(dá)拉；皮膚副作用；皮疹；瘙癢；光毒性反應(yīng)；預(yù)防管理

　　曲美達(dá)拉通過抑制BRAF和MEK信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用，但可能導(dǎo)致皮膚毒性。皮疹是最常見的副作用之一，發(fā)生率高達(dá)70%-80%，嚴(yán)重時(shí)可影響患者的治療依從性和生活質(zhì)量。

　　皮疹的發(fā)生機(jī)制

　　1. 皮膚屏障功能受損

　　BRAF和MEK信號(hào)通路在皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。抑制這些通路可能導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，增加水分流失和病原體入侵的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2. 炎癥反應(yīng)的激活

　　藥物可能誘導(dǎo)皮膚中的炎癥細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）釋放細(xì)胞因子（如IL-17、TNF-α），導(dǎo)致紅斑、丘疹和水皰的形成。

　　3. 光毒性反應(yīng)

　　達(dá)拉非尼和曲美替尼可增強(qiáng)皮膚對(duì)紫外線的敏感性，導(dǎo)致光毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為曬傷樣皮疹和色素沉著。

　　皮疹的臨床特征

　　1. 發(fā)生時(shí)間和嚴(yán)重程度

　　皮疹通常在治療開始后1-2周內(nèi)出現(xiàn)，21-35天達(dá)到最嚴(yán)重。根據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE），皮疹可分為4級(jí)：

　　1級(jí)：局部紅斑，無癥狀。

　　2級(jí)：廣泛紅斑，伴有瘙癢或疼痛。

　　3級(jí)：融合性水皰或潰瘍，影響日常生活。

　　4級(jí)：危及生命的皮疹，需緊急治療。

　　2. 常見部位

　　皮疹最常見于頭面部、頸部、上胸部和背部，可能與這些區(qū)域的皮脂腺分布較多有關(guān)。

　　預(yù)防和管理策略

　　1. 預(yù)防措施

　　防曬：使用SPF≥50的廣譜防曬霜，避免陽光直射。

　　保濕：每日使用無香料、無酒精的保濕霜，減少皮膚干燥。

　　溫和清潔：使用溫和的清潔劑，避免熱水和粗糙的毛巾。

　　2. 藥物治療

　　局部治療：

　　1級(jí)皮疹：可外用低效糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松1%乳膏）。

　　2級(jí)皮疹：可外用中效糖皮質(zhì)激素（如曲安奈德0.1%乳膏）。

　　3級(jí)皮疹：需口服糖皮質(zhì)激素（如潑尼松0.5-1 mg/kg/天）。

　　系統(tǒng)治療：

　　瘙癢嚴(yán)重者：可口服抗組胺藥（如西替利嗪10 mg每日一次）。

　　感染風(fēng)險(xiǎn)增加者：可預(yù)防性使用抗生素（如米諾環(huán)素100 mg每日兩次）。

　　3. 劑量調(diào)整

　　對(duì)于3級(jí)或4級(jí)皮疹，需暫停曲美達(dá)拉治療，直至皮疹降至1級(jí)或以下。恢復(fù)治療時(shí)，可考慮降低劑量（如達(dá)拉非尼100 mg每日兩次，曲美替尼1 mg每日一次）。

　　4. 患者教育

　　癥狀監(jiān)測(cè)：指導(dǎo)患者每日觀察皮膚變化，記錄皮疹的部位、范圍和嚴(yán)重程度。

　　生活方式調(diào)整：建議穿著寬松、透氣的衣物，避免劇烈運(yùn)動(dòng)和高溫環(huán)境。

　　曲美達(dá)拉治療中的皮膚副作用可通過預(yù)防措施、藥物治療和劑量調(diào)整得到有效管理。早期識(shí)別和干預(yù)可減輕皮疹的嚴(yán)重程度，提高患者的生活質(zhì)量和治療依從性。

　　曲美達(dá)拉仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。