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奧拉帕利聯合放療治療軟組織肉瘤安全有效且耐受性良好,仿制藥怎么買?

作者: 醫學編輯李可艾 2025-02-20

  軟組織肉瘤(STS)是一種源自結締組織的惡性腫瘤,手術切除為其主要治療手段。然而,術后局部復發率較高,因此常需輔助放療以提高局部控制率。但部分STS亞型對放療不敏感,亟需新策略來增強放療效果。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑,如奧拉帕利,已證實能增強放療敏感性。PARP在DNA損傷修復中扮演關鍵角色,抑制PARP會導致DNA損傷積累,進而增強放療的細胞毒性。

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  本研究為一項多中心、單臂、劑量遞增的Ib期臨床試驗,旨在評估奧拉帕利聯合放療在肢體或軀干壁STS患者中的安全性、耐受性和初步療效。共納入41名患者,分為劑量遞增組和擴展隊列組。奧拉帕利劑量設為25mg、50mg、100mg和150mg,每日兩次;放療劑量則為50Gy(25次)和59.4Gy(33次)。主要終點為確定奧拉帕利的最大耐受劑量(MTD)和推薦II期劑量(RP2D);次要終點包括病理學反應、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和局部無復發生存期(LRFS)。

  研究顯示,奧拉帕利聯合放療在STS患者中可行,但需嚴格篩選患者,避免腫瘤涉及關鍵血管結構或手術風險高的患者,以減少嚴重并發癥。奧拉帕利的RP2D確定為每日兩次100mg。對于可手術患者,33%觀察到良好的病理學反應,一年局部無復發率和總生存率均為90.5%。對于不可手術患者,中位PFS為7.7個月,總生存期為16.6個月,20%的病例達到部分緩解,60%的病例疾病穩定。

  最常見的治療相關不良事件為3級放射性皮炎(34.1%)。兩名患者出現5級毒性(4.8%),可能與放療對血管結構的影響及延遲的傷口愈合有關。

  奧拉帕利聯合放療是治療STS的一種有潛力策略,能增強放療效果并改善患者預后。

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