轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的真實(shí)治療效果
4-7%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病例存在間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排。盡管酪氨酸激酶抑制劑(TKI)提高了患者的生存率,但治療耐藥性仍然是一個(gè)亟待解決的挑戰(zhàn)。
本研究納入了至少接受過(guò)一種ALK-TKI治療的患者,旨在評(píng)估克唑替尼或第二代ALK-TKI在一線治療中的有效性,以及洛拉替尼(Lorlatinib)在后續(xù)治療中的表現(xiàn)。總生存期(OS)定義為從晚期肺癌診斷之日起至最后一次隨訪日期(2022年4月22日)或任何原因死亡之日;無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)則從開(kāi)始ALK-TKI治療之日起至疾病進(jìn)展、死亡或最后一次隨訪之日。我們通過(guò)利用下一代測(cè)序(NGS)技術(shù)進(jìn)行再次活檢,以評(píng)估耐藥機(jī)制。
在160名符合條件的患者中,有10名被排除。中位隨訪時(shí)間為診斷后54.0個(gè)月,初始ALK-TKI治療后45.0個(gè)月。克唑替尼的中位PFS為8.0個(gè)月,中位OS為35.0個(gè)月;而第二代ALK-TKIs的中位PFS則達(dá)到了52.0個(gè)月,中位OS尚未達(dá)到(NR)。總體而言,患者的中位OS為65.0個(gè)月。男性、血栓栓塞、克唑替尼治療以及慢性阻塞性肺病(COPD)/哮喘被確定為不良預(yù)后因素。
對(duì)18例患者進(jìn)行了再次活檢,結(jié)果顯示8例患者存在繼發(fā)性ALK突變。這些患者的后續(xù)ALK-TKI治療中位PFS較短,僅為1.0個(gè)月,相比之下,未發(fā)生繼發(fā)性ALK突變的患者中位PFS為7.0個(gè)月。
這項(xiàng)歷時(shí)十多年的綜合研究為晚期ALK陽(yáng)性NSCLC(中位OS超過(guò)5年)的臨床特征、治療模式和耐藥機(jī)制提供了重要見(jiàn)解。研究強(qiáng)調(diào),治療期間的再次活檢對(duì)于深入理解ALK-TKI治療期間的耐藥機(jī)制和腫瘤動(dòng)態(tài)演變至關(guān)重要。
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