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索托拉西布聯合化療治療 KRAS G12C 突變 NSCLC 的臨床研究,索托拉西布仿制藥在哪里上市

作者: 醫學編輯李可艾 2025-01-24

  KRAS G12C 突變是非小細胞肺癌(NSCLC)中一種常見的致癌驅動因素,尤其在非鱗狀NSCLC中更為常見。盡管KRAS G12C抑制劑(如索托拉西布和阿達格拉西布)已獲批準用于治療此類患者,但單藥治療的療效有限。為了探索更有效的治療方案,SCARLET研究評估了索托拉西布與卡鉑/培美曲塞聯合治療KRAS G12C突變非鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。

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  研究納入標準:年齡≥20歲,診斷為晚期(III期或IV期)非鱗狀NSCLC,具有KRAS G12C突變,未接受過細胞毒性化療或KRAS抑制劑治療,但既往可使用過免疫檢查點抑制劑治療,ECOG體能狀態為0或1,至少有一個可測量靶病灶。

  治療方案:初始治療包括四個周期的靜脈注射卡鉑和培美曲塞,同時口服索托拉西布。維持治療直至疾病進展,繼續每三周一次培美曲塞和每天一次索托拉西布。

  主要終點:客觀緩解率(ORR)。

  次要終點:疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

  研究結果:

  療效:客觀緩解率(ORR):88.9%(80% CI, 78.5–94.8%; 95% CI, 70.8–97.6%)。疾病控制率(DCR):92.6%(95% CI, 75.5–99.0%)。中位無進展生存期(PFS):6.6個月(95% CI, 5.3–16.7個月)。中位總生存期(OS):20.6個月(95% CI, 8.1個月–未估計)。PD-L1表達陰性患者的療效更好,可能與他們對化療更敏感有關。

  安全性:所有患者均出現任何級別的不良事件(AE)。90%的患者出現≥3級AE。主要AE包括貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、食欲下降、便秘、惡心和腹瀉等。17例嚴重AE中,8例被認為與研究治療無關。20-34%的患者需要進行劑量調整,48%的患者因AE而中斷索托拉西布治療。11名患者(37.9%)因AE而停止任何部分的研究治療。

  SCARLET研究結果表明,索托拉西布聯合卡鉑/培美曲塞治療KRAS G12C突變非鱗狀NSCLC患者具有良好的療效,尤其是在PD-L1表達陰性患者中。盡管存在一定的毒性,但總體上是可控的。這一研究結果為KRAS G12C突變NSCLC患者提供了一種新的治療選擇,并有望在未來成為該類型患者的標準治療方案之一。

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