PD-1/PD-L1聯(lián)合療法一線治療晚期NSCLC的療效和安全性比較
隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的廣泛應(yīng)用，探索各種一線聯(lián)合治療方案的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）不斷增加。新型PD-1/PD-L1抑制劑的涌現(xiàn)，為臨床提供了更多選擇。其中，中國研發(fā)的AK105單克隆抗體Penpulimab（簡(jiǎn)稱Pen）備受關(guān)注。AK105-302 III期試驗(yàn)研究了Penpulimab聯(lián)合化療（Pen + CT）對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（SqNSCLC）患者的療效和安全性。為了確定最佳治療方案，我們進(jìn)行了更新的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，以比較不同PD-1/PD-L1聯(lián)合療法與化療（CT）的有效性和安全性。
本分析納入了19項(xiàng)RCTs，共涉及10800名患者。結(jié)果顯示，對(duì)于非選擇性晚期NSCLC且PD-L1表達(dá)不限的患者，Pen + CT提供了最佳的總體生存期（OS）（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.55，95%置信區(qū)間[CI] 0.38-0.81）。除納武利尤單抗聯(lián)合易普利姆瑪（Niv + Ipi）外，其他PD-1/PD-L1聯(lián)合療法與CT相比均顯著延長了無進(jìn)展生存期（PFS），其中納武利尤單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療（Niv + Bev + CT）提供了最佳的PFS益處（HR = 0.43，95% CI 0.26-0.74），并與Pen + CT在PFS延長方面相當(dāng)（HR = 1.0）。在客觀緩解率（ORR）方面，除Niv + Ipi外，其他方案均較CT顯著改善。
安全性方面，除Toripalimab聯(lián)合化療（Tor + CT）外，其他聯(lián)合療法任何級(jí)別不良事件（AE）或≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率可能高于化療。亞組分析顯示，對(duì)于PD-L1水平低于1%的患者，Tor + CT治療可獲得最佳的PFS（HR = 0.47，95% CI 0.25-0.86）。對(duì)于PD-L1水平為1%或更高的患者，信迪利單抗聯(lián)合化療（Sin + CT）（HR = 0.56，95% CI 0.31-0.99）和卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（Cam + CT）（HR = 0.43，95% CI 0.28-0.64）分別與最佳OS和PFS相關(guān)。
對(duì)于SqNSCLC患者，聯(lián)合免疫治療可能會(huì)帶來更大的生存獲益。對(duì)于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（Non-sqNSCLC）患者，Niv + Bev + CT和Tor + CT分別與最佳PFS和OS相關(guān)。Cam + CT在有吸煙史且ECOG評(píng)分為0的男性患者中提供了最佳PFS。在女性和非吸煙患者亞組中，Pembrolizumab聯(lián)合化療（Pem + CT）與最佳PFS和OS益處相關(guān)。
綜上所述，對(duì)于晚期非選擇性PD-L1非小細(xì)胞肺癌患者，Pen + CT和Niv + Bev + CT是兩種有效的方案，其OS和PFS在所有患者中排名前列。Cam + CT和Tor + CT分別對(duì)SqNSCLC和Non-sqNSCLC患者的OS具有優(yōu)勢(shì)。Niv + Ipi + CT為ECOG評(píng)分為0的患者提供了最佳OS獲益，而Pem + CT可能是ECOG評(píng)分為1的患者最有效的治療方法。此外，Sin + CT被發(fā)現(xiàn)是對(duì)男性患者和吸煙亞組最有效的治療方法之一，而Cam + CT在PFS方面表現(xiàn)最佳。Tor + CT與PD-L1表達(dá)陰性患者的最佳PFS相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用CT相比，Pem + CT可顯著改善PFS和OS。對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性的患者，Sin + CT和Cam + CT分別對(duì)于OS和PFS是最佳的選擇。需要注意的是，除Tor + CT外，其他組合的毒性均高于單獨(dú)使用CT的毒性。
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