司帕生坦Sparsentan與厄貝沙坦在原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥患者中的療效和安全性比較
原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）是腎病綜合征和終末期腎病的主要原因。目前還沒(méi)有美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的 FSGS 治療方法，而且治療通常無(wú)法減少蛋白尿。內(nèi)皮素是足細(xì)胞疾病（包括 FSGS）病理生理學(xué)的重要因素。 司帕生坦Sparsentan是一種一流的口服活性雙效血管緊張素受體阻滯劑 (ARB) 和高選擇性?xún)?nèi)皮素 A 型受體拮抗劑。
在本項(xiàng)2期隨機(jī)、雙盲、主動(dòng)對(duì)照研究中，我們研究了雙重內(nèi)皮素受體和血管緊張素受體阻滯劑司帕生坦（Sparsentan，RE-021）在FSGS患者中的療效和安全性。這項(xiàng)研究被稱(chēng)為DUET（雙重內(nèi)皮素受體和血管緊張素受體阻滯劑在FSGS中的療效和安全性研究）。研究納入了年齡8至75歲、經(jīng)活檢證實(shí)的FSGS患者，其估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）大于30 ml/min/1.73 m²，且尿蛋白與肌酐比（UP/C）≥1.0 g/g。患者被隨機(jī)分配接受司帕生坦（200、400或800 mg/d）或厄貝沙坦（300 mg/d）治療，持續(xù)8周。隨后，所有患者僅接受開(kāi)放標(biāo)簽的司帕生坦治療。
研究的主要終點(diǎn)是第8周時(shí)UP/C相對(duì)于基線(xiàn)的減少情況。次要終點(diǎn)包括達(dá)到FSGS部分緩解終點(diǎn)（FPRE）的患者比例（即UP/C≤1.5 g/g且減少>40%）。此外，還評(píng)估了患者的血壓變化、eGFR穩(wěn)定性以及不良事件發(fā)生率。
療效評(píng)估：
在109名隨機(jī)分組的患者中，96名患者接受了研究藥物，并進(jìn)行了基線(xiàn)和第8周的UP/C測(cè)量。
當(dāng)所有司帕生坦劑量組（45%對(duì)比19%；P=0.006）或400和800 mg劑量組（47%對(duì)比19%；P=0.01）與厄貝沙坦組進(jìn)行匯總分析時(shí)，司帕生坦顯著降低了患者的UP/C。
接受司帕生坦治療的患者中有28%達(dá)到了FSGS部分緩解終點(diǎn)，而接受厄貝沙坦治療的患者中僅有9%達(dá)到了這一終點(diǎn)（P=0.04）。
安全性評(píng)估：
治療8周后，司帕生坦降低了患者的血壓，而厄貝沙坦未顯著降低血壓。
兩組患者的eGFR均保持穩(wěn)定。
總體而言，各組之間的不良事件發(fā)生率相似。低血壓和水腫在接受司帕生坦治療的患者中更為常見(jiàn)，但這些事件并未導(dǎo)致患者退出研究。
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