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普拉替尼在EGFR/ALK-TKI耐藥后獲得性RET融合非小細胞肺癌中的療效研究,普拉替尼仿制藥在哪里上市

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-01-21

  普拉替尼(pralsetinib)在攜帶RET融合的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中已顯示出顯著的生存改善。然而,關于EGFR/ALK-TKI耐藥后獲得性RET融合患者的療效,目前僅有個案報道,克服這一獲得性耐藥的策略尚未得到充分研究。

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  2022年,一項研究納入了32名對EGFR/ALK-TKI耐藥后攜帶獲得性RET融合的不可切除非小細胞肺癌患者。研究收集了患者的流行病學、臨床、遺傳和治療數據。主要結局指標是治療失敗時間(TTF),次要結局指標包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和毒性。

  在現實世界中,接受普拉替尼治療的患者中,中樞神經系統轉移的比例較高。在獲得性RET融合之前,EGFR 19del是主要突變類型(62.5%)。CCDC6是最常見的RET融合伴侶(40.6%)。根據RET融合等位基因頻率,將患者分為“克隆RET融合”(c-RET)和“亞克隆RET融合”(s-RET)兩組。

  研究發現,c-RET患者中未檢測到的EGFR突變和KIF5B-RET融合的比例較高。與同類療法相比,基于普拉替尼的一線療法在中位TTF上表現出明顯優勢(8.03個月 vs 4.30個月,P=0.016)。值得注意的是,c-RET患者的預后優于s-RET患者(中位TTF:未達到 vs 5.67個月,P=0.037;中位OS:未達到 vs 9.83個月,P=0.047)。

  總之,基于普拉替尼的治療可能是克服EGFR/ALK-TKI耐藥后獲得性RET融合的潛在有效策略。

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