勞拉替尼與艾樂替尼及勞拉替尼與布加替尼對ALK+晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的療效和安全性比較
第三代間變性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)勞拉替尼與第二代ALK TKI作為ALK+晚期/轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療的療效和安全性比較仍然存在不確定性,因為缺乏頭對頭的臨床試驗數(shù)據(jù)。
使用III期試驗數(shù)據(jù)進行匹配調(diào)整間接比較(MAIC),以證明勞拉替尼(CROWN試驗)的療效優(yōu)于第一代ALK TKI克唑替尼。MAIC旨在比較勞拉替尼與艾樂替尼(ALEX和ALESIA試驗)和布加替尼(ALTA-1L試驗)的療效和安全性,并根據(jù)預先指定的效應調(diào)節(jié)劑進行匹配。療效結(jié)果包括無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(OR)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)進展時間(TTP-CNS)。安全性結(jié)果包括≥3級不良事件(AE)以及導致治療停止、劑量減少或劑量中斷的AE。
結(jié)果:與艾樂替尼(ALEX試驗)和布加替尼(ALTA-1L試驗)相比,勞拉替尼估計可顯著改善PFS。此外,與布加替尼相比,勞拉替尼估計可顯著改善TTP-CNS。然而,在安全性方面,勞拉替尼組估計的≥3級AE發(fā)生率高于艾樂替尼組;但與布加替尼相比,在其他安全性終點(即導致停藥、劑量減少或中斷的AE)方面未觀察到顯著差異。
預計勞拉替尼的療效優(yōu)于第一代和第二代ALK-TKI,但與艾樂替尼相比,其≥3級AE發(fā)生率更高。這些數(shù)據(jù)支持將勞拉替尼作為ALK+晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療選擇。
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