厄達(dá)替尼在改善FGFR改變的晚期尿路癌患者反應(yīng)和總體生存率方面的效果顯著
厄達(dá)替尼作為一種針對(duì)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)的抑制劑,在改善FGFR改變的晚期尿路癌患者反應(yīng)和總體生存率方面展現(xiàn)出了顯著效果。
厄達(dá)替尼是一種FGFR抑制劑,通過靶向作用于FGFR,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。
適應(yīng)癥:已被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療晚期FGFR改變的尿路上皮癌,是第一個(gè)且唯一獲批的針對(duì)該適應(yīng)癥的FGFR靶向療法。
THOR臨床試驗(yàn)
試驗(yàn)設(shè)計(jì):THOR試驗(yàn)是一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn),在23個(gè)國(guó)家的121個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行,旨在評(píng)估厄達(dá)替尼對(duì)于轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和選定的FGFR基因改變患者的療效和安全性。
患者分組:根據(jù)患者之前是否接受過含鉑化療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療,將其分配到兩個(gè)隊(duì)列。
第一個(gè)隊(duì)列的結(jié)果
患者情況:266名之前接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者被隨機(jī)分配接受厄達(dá)替尼或化療。
生存效益:厄達(dá)替尼組的中位總生存期(OS)為12.1個(gè)月,化療組為7.8個(gè)月,厄達(dá)替尼治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。
無進(jìn)展生存期:厄達(dá)替尼的中位無進(jìn)展生存期為6個(gè)月,化療僅為3個(gè)月。
客觀反應(yīng)率:厄達(dá)替尼組的客觀反應(yīng)率為46%,化療組僅為12%。
第二個(gè)隊(duì)列的結(jié)果
患者情況:351名之前未接受過免疫治療的患者被隨機(jī)分配接受厄達(dá)替尼或帕博利珠單抗(抗PD-1)治療。
生存效益:治療組之間的OS沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異,厄達(dá)替尼的生存期與免疫治療相似。
無進(jìn)展生存期:厄達(dá)替尼的中位無進(jìn)展生存期為4.4個(gè)月,帕博利珠單抗為2.7個(gè)月。
客觀反應(yīng)率:厄達(dá)替尼組的客觀緩解率為40%,帕博利珠單抗組為21.6%。但厄達(dá)替尼的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(4.3個(gè)月中位數(shù))相較于帕博利珠單抗(24.4個(gè)月中位數(shù))較短。
兩個(gè)隊(duì)列中與治療相關(guān)的不良事件都是可控的,并且與厄達(dá)替尼已知的安全性一致。
綜上,厄達(dá)替尼作為一種針對(duì)FGFR改變的晚期尿路癌的靶向療法,展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。未來的研究將進(jìn)一步探索其與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合和測(cè)序,以及其在更多患者群體中的應(yīng)用潛力。
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