Dordaviprone用于治療復(fù)發(fā)性H3K27M+彌漫性膠質(zhì)瘤尋求FDA批準
FDA已收到一份新藥申請（NDA），尋求加速批準多達維酮（Dordaviprone，ONC201）用于治療復(fù)發(fā)性H3K27M突變彌漫性膠質(zhì)瘤患者。
多達維普隆（Dordaviprone）的開發(fā)商Chimerix已要求監(jiān)管機構(gòu)優(yōu)先審查NDA，這可能導(dǎo)致根據(jù)處方藥使用者付費法案的目標(biāo)行動日期為2025年第三季度。此前，F(xiàn)DA已授予多達維酮罕見兒科疾病指定，用于治療H3K27M突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
NDA包括了一項1期試驗（NCT03416530）、3項2期試驗（NCT02525692；NCT03295396；NCT03134131）和一項同情使用計劃中治療的50名患者的療效數(shù)據(jù)。
《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表的匯總療效數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)神經(jīng)腫瘤學(xué)高級別膠質(zhì)瘤（RANO-HGG）反應(yīng)評估標(biāo)準，患者的總體反應(yīng)率（ORR）為20.0%（95% CI，10.0%-33.7%），疾病控制率（DCR）為40.0%（95% CI，26.4%-54.8%）。中位緩解時間為8.3個月（范圍：1.9-15.9），中位緩解持續(xù)時間為11.2個月（95% CI，3.8-未達到）。根據(jù)RANO-HGG/低級別膠質(zhì)瘤（LGG）標(biāo)準，ORR為30.0%（95% CI，17.9%-44.6%），DCR為44.0%（95% CI，30.0%-58.7%）。
Chimerix首席執(zhí)行官Mike Andriole在一份新聞稿中表示：“此次NDA提交標(biāo)志著Chimerix實現(xiàn)這一使命的關(guān)鍵時刻，即為診斷患有復(fù)發(fā)性H3K27M突變彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者提供這種可能改變生活的藥物。通過提交此文件，我們現(xiàn)在將注意力轉(zhuǎn)向為明年在美國潛在的商業(yè)發(fā)布做準備。為了最大限度地提高多達維酮上市時的可用性和可及性，我們增強了跨多個職能的商業(yè)能力，包括市場準入、分銷、報銷、患者服務(wù)、營銷和商業(yè)運營，所有這些都得到了強大的制造和質(zhì)量管理體系的支持。”
Dordaviprone是一種新型、一流的小分子咪啶酮，旨在選擇性靶向線粒體蛋白酶ClpP和DRD2。
匯總分析包括了至少2歲患有復(fù)發(fā)性和/或進展性H3K27M突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者，并且根據(jù)RANO-HGG標(biāo)準具有可測量的疾病。卡諾夫斯基/蘭斯基績效狀態(tài)至少需要60。最后一次放射治療后需要至少90天的清除期。
在研究期間，年滿18歲的患者接受了625毫克的多達維酮治療，兒童患者則根據(jù)體重服用了一定劑量的藥物。根據(jù)具體的研究設(shè)計，患者在3至4周的治療周期中每周接受一次或每3周一次治療，治療持續(xù)直至疾病進展。
通過盲法獨立中央審查評估的按照RANO-HGG標(biāo)準的ORR作為分析的主要終點。
安全性數(shù)據(jù)顯示，50名患者中有49名經(jīng)歷了至少1次治療引起的不良反應(yīng)（TEAE）。最常見的任何級別的TEAE包括疲勞（46.0%）、惡心（36%）和頭痛（32.0%）。
60.0%的患者報告了任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中20%的患者出現(xiàn)了3級TRAE。最常見的任何級別的TRAE包括疲勞（34.0%）、惡心（18.0%）、淋巴細胞計數(shù)減少（14.0%）、頭痛（10.0%）、嘔吐（10.0%）、貧血（6.0%）、食欲下降（6.0%）、頭暈（6.0%）、跌倒（6.0%）、偏癱（6.0%）和斑丘疹（6.0%）。
46.0%的患者報告了嚴重的不良事件；腦積水和惡心最常見，各占8.0%。TEAE導(dǎo)致8.0%的患者停止治療、減少劑量或中斷劑量。TRAE不會導(dǎo)致任何治療中斷，1名患者（2.0%）由于TRAE（肺栓塞）需要減少/中斷劑量。
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