Quizartinib聯合化療治療新診斷FLT3內部串聯重復陽性急性髓系白血病患者的臨床研究
FLT3內部串聯重復(ITD)突變陽性的急性髓系白血病(AML)患者通常預后不佳。Quizartinib作為一種口服、高效且選擇性的2型FLT3抑制劑,在與化療聯合應用時,已在新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者中展現出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性。本研究旨在對比Quizartinib與安慰劑在18-75歲新診斷FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者中的總體生存率差異。
本研究納入新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者,年齡范圍在18-75歲,通過隨機分配(1:1)至Quizartinib組或安慰劑組。誘導治療階段,所有患者均接受標準的7+3誘導方案,包括阿糖胞苷(100mg/m²,每日2次,或根據機構或地方標準調整為每日200mg/m²),連續靜脈輸注7天,以及蒽環類藥物(柔紅霉素60mg/m²或伊達比星12mg/m²),在第1、2、3天靜脈輸注。隨后,患者每日口服Quizartinib 40mg或安慰劑,從第8天開始,持續14天。達到完全緩解或完全緩解但中性粒細胞或血小板恢復不完全的患者,將接受標準鞏固治療,包括大劑量阿糖胞苷聯合Quizartinib(每日口服40mg)或安慰劑、同種異體造血細胞移植(allo-HCT)或兩者兼用作為鞏固治療。之后,患者將繼續接受單藥Quizartinib或安慰劑治療,持續長達3年。
主要評估指標為總體生存率,即從隨機分組至因任何原因死亡的時間,該指標在意向治療人群中進行分析。同時,對所有接受至少一劑Quizartinib或安慰劑的患者進行安全性評估。
共有539名FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者(男性294名[55%],女性245名[45%])被納入研究并隨機分配至Quizartinib組(n=268)或安慰劑組(n=271)。在研究過程中,Quizartinib組有148名患者(55%)和安慰劑組有168名患者(62%)終止了研究,主要原因是死亡(Quizartinib組133名[90%],安慰劑組158名[94%])或撤回同意(Quizartinib組13名[9%],安慰劑組9名[5%])。
患者的中位年齡為56歲(范圍20-75歲,四分位距IQR 46.0-65.0)。中位隨訪時間為39.2個月(IQR 31.9-45.8)。Quizartinib組的中位總生存期為31.9個月(95%置信區間CI 21.0-不可估計),而安慰劑組為15.1個月(13.2-26.2),風險比為0.78(95%CI 0.62-0.98,p=0.032),表明Quizartinib組患者的總體生存率顯著高于安慰劑組。
在安全性方面,Quizartinib組和安慰劑組中發生至少一種不良事件的患者比例相似(Quizartinib組265例中有264例[100%],安慰劑組268例中有265例[99%]),發生3級或以上不良事件的患者比例也相近(Quizartinib組244例[92%],安慰劑組240例[90%])。兩組最常見的3級或4級不良事件包括發熱性中性粒細胞減少癥、低鉀血癥和肺炎,其中Quizartinib組特別需要注意的是中性粒細胞減少癥。
本研究表明,在標準化療基礎上添加Quizartinib,并隨后進行長達3年的單藥治療,能夠顯著改善18-75歲新診斷FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者的總體生存率。根據QuANTUM-First試驗的結果,Quizartinib為新診斷的FLT3-ITD陽性成人急性髓系白血病患者提供了一種新的、有效的且總體耐受性良好的治療選擇。
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