Tebentafusp逐步給藥方案在轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤中的安全性與擴(kuò)展治療研究
本項I期研究旨在探索Tebentafusp（一種創(chuàng)新的T細(xì)胞受體/抗CD3雙特異性蛋白）在轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者中的安全性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)特性以及初步的臨床活性，并確定其三周遞增給藥方案下的推薦II期劑量（RP2D）。
這是一項開放標(biāo)簽、國際化的I/II期研究。研究納入HLA-A02或HLA-A02:01+的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者。在研究的初期階段，患者于第1周接受20μg Tebentafusp治療，第2周接受30μg治療。隨后，在標(biāo)準(zhǔn)的3+3設(shè)計框架下，從第3周開始逐步增加劑量（初始增量為54μg），以最終確定RP2D。在擴(kuò)展治療階段，患者則接受確定的RP2D（即20-30-68μg）進(jìn)行治療。
研究共招募了42名先前兩次治療均告失敗且符合入組條件的患者，其中19名患者被分配至劑量遞增隊列，另23名患者則進(jìn)入初始劑量擴(kuò)展隊列。經(jīng)過研究，68μg被確定為RP2D。在治療過程中，無論原因如何，最常見的不良事件依次為發(fā)熱（91%）、皮疹（83%）、瘙癢（83%）、惡心（74%）、疲勞（71%）以及寒戰(zhàn)（69%）。值得注意的是，這些不良反應(yīng)在前三劑給藥后有所減輕。
在療效方面，研究的總體緩解率達(dá)到11.9%（95%置信區(qū)間為4.0至25.6%）。中位隨訪時間為32.4個月，中位總生存期為25.5個月（生存時間范圍從0.89個月至31.1個月不等），且1年總生存率為67%。此外，治療還與腫瘤內(nèi)T細(xì)胞浸潤的增加以及血清中炎癥介質(zhì)的短暫升高相關(guān)。
本研究表明，與每周固定劑量相比，采用Tebentafusp的逐步給藥方案能夠使RP2D提高36%，同時副作用可控，并對轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤展現(xiàn)出一定的治療效果。這一發(fā)現(xiàn)為Tebentafusp在mUM治療中的進(jìn)一步應(yīng)用提供了有力的支持。
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