氘可來昔替尼治療銀屑病關(guān)節(jié)炎2期試驗(yàn):生物標(biāo)志物與疾病活動(dòng)、藥效學(xué)及臨床反應(yīng)的相關(guān)性
本研究旨在探討血清生物標(biāo)志物與基線銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)疾病活動(dòng)的相關(guān)性、氘可來昔替尼對(duì)生物標(biāo)志物水平的藥效學(xué)影響,以及生物標(biāo)志物如何預(yù)測(cè)氘可來昔替尼的臨床反應(yīng)。
我們納入了203名銀屑病關(guān)節(jié)炎患者,按1:1:1的比例隨機(jī)分配至安慰劑組、每日一次6mg氘可來昔替尼(QD)組或每日一次12mg氘可來昔替尼組。采用免疫測(cè)定法檢測(cè)與白細(xì)胞介素23(IL-23)途徑(包括IL-17A、β-防御素[BD-2]和IL-19)、I型干擾素途徑、炎癥以及膠原基質(zhì)周轉(zhuǎn)相關(guān)的血清生物標(biāo)志物。第16周時(shí)評(píng)估臨床反應(yīng),包括銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI75)較基線改善≥75%,以及美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)(ACR20)反應(yīng)較基線改善≥20%。同時(shí),我們還評(píng)估了血液學(xué)變量的變化。
研究結(jié)果顯示,基線時(shí)IL-17A、BD-2和IL-19與PASI評(píng)分存在顯著相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.4、r=0.56和r=0.5)。在氘可來昔替尼治療組中,第16周時(shí)IL-17A、BD-2、IL-19、CXC基序配體9(CXCL9)、CXCL10、C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶3以及4型膠原降解標(biāo)志物水平均較基線顯著降低(P<0.01)。此外,較高的IL-23通路相關(guān)生物標(biāo)志物水平預(yù)示著氘可來昔替尼治療患者具有較高的PASI75和ACR20反應(yīng)率。與基線IL-17A和BD-2水平較低的患者相比,基線IL-17A(比值比15.76)和BD-2(比值比15.41)水平較高的患者PASI75應(yīng)答率顯著更高。值得注意的是,氘可來昔替尼治療并未觀察到JAK抑制所特有的血液學(xué)變量變化。
氘可來昔替尼顯著影響了與關(guān)鍵炎癥細(xì)胞因子Tyk2信號(hào)通路相關(guān)的生物標(biāo)志物,包括IL-23和I型干擾素,以及與膠原基質(zhì)周轉(zhuǎn)相關(guān)的生物標(biāo)志物。這些生物標(biāo)志物不僅與銀屑病關(guān)節(jié)炎的疾病活動(dòng)密切相關(guān),而且能夠預(yù)測(cè)氘可來昔替尼的治療反應(yīng),為銀屑病關(guān)節(jié)炎的精準(zhǔn)治療提供了潛在的生物標(biāo)志物依據(jù)。
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