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　　HER2（人類表皮生長因子受體2）陽性（HER2+）癌癥，特別是乳腺癌，對靶向HER2的單克隆抗體如曲妥珠單抗表現出良好的初始反應。然而，治療耐藥性的出現仍然是一個重大挑戰，促使研究人員探索新的治療策略以克服這一問題。圖卡替尼作為一種新型HER2選擇性小分子抑制劑，其在臨床前研究中的表現引起了廣泛關注。

　　盡管曲妥珠單抗等靶向療法在HER2+癌癥治療中取得了顯著成效，但耐藥性的發展限制了其長期療效。小分子抑制劑與抗體的聯合治療曾被視為一種有前景的策略，但往往受到脫靶活性和有限療效的毒性的限制。因此，開發具有更高選擇性和更低毒性的新藥物成為研究重點。

　　本研究通過體外實驗和體內異種移植模型，評估了圖卡替尼的單藥和聯合活性。研究團隊在456種人類癌細胞系中測試了圖卡替尼的選擇性活性，并特別關注了其對HER2擴增細胞系的影響。此外，還評估了圖卡替尼與曲妥珠單抗、CDK4/6抑制劑和雌激素受體（ER）抑制劑的聯合效果。

　　選擇性活性：圖卡替尼在456種癌細胞系中表現出高度的選擇性，其活性主要限于具有HER2擴增的細胞系，包括曲妥珠單抗獲得性耐藥模型。

　　信號傳導阻斷：在HER2+人群中，圖卡替尼的反應與HER2驅動的信號傳導密切相關。單藥圖卡替尼能在HER2+乳腺癌異種移植模型中誘導腫瘤消退，與曲妥珠單抗聯合使用則能誘導完全且持續的HER2/PI3K/AKT信號阻斷。

　　聯合療效：圖卡替尼/曲妥珠單抗組合的療效與當前護理標準（曲妥珠單抗/帕妥珠單抗/多西他賽）相當，但化療保留的圖卡替尼/曲妥珠單抗組合無需給藥假期即可達到相同療效。

　　針對難治亞型：在HER2+/ER+乳腺癌異種移植模型中，圖卡替尼與CDK4/6和ER抑制劑顯示出聯合療效，為治療難治性的HER2+乳腺癌亞型提供了新的治療策略。

　　本研究表明，圖卡替尼作為一種新型HER2選擇性小分子抑制劑，在臨床前研究中表現出顯著的選擇性活性和聯合效果。其單藥和聯合治療均能在HER2+癌癥模型中誘導顯著的腫瘤消退和信號傳導阻斷。特別是與曲妥珠單抗的聯合使用，不僅療效與當前護理標準相當，而且無需化療藥物的給藥假期，這可能為患者帶來更好的治療體驗和生存質量。

　　此外，圖卡替尼與CDK4/6和ER抑制劑的聯合效果也為治療難治性的HER2+/ER+乳腺癌提供了新的思路。這些發現為進一步擴大圖卡替尼的臨床研究提供了有力支持，有望為HER2+癌癥患者帶來新的治療選擇和更好的預后。

　　圖卡替尼在臨床前研究中表現出對HER2+癌癥的高度選擇性活性和顯著的聯合效果。這些數據支持進一步擴大圖卡替尼作為其他新型和已批準的針對HER2驅動的惡性腫瘤的靶向療法的組合伙伴的臨床研究，有望為HER2+癌癥患者帶來更加精準和有效的治療方案。

　　圖卡替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。