卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群治療激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌的常見(jiàn)不良事件及管理策略
卡帕塞替尼(Capivasertib)作為一種高效的選擇性泛AKT抑制劑,在CAPtello-291試驗(yàn)中展現(xiàn)出了與氟維司群聯(lián)合使用時(shí)對(duì)于激素受體陽(yáng)性/人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性晚期乳腺癌患者的顯著療效,特別是在芳香酶抑制劑治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中。本研究深入分析了卡帕塞替尼-氟維司群組合治療過(guò)程中的不良事件(AE)特征,旨在為未來(lái)的治療管理提供指導(dǎo),并進(jìn)一步優(yōu)化臨床治療效果。
在CAPtello-291試驗(yàn)中,708名患者被以1:1的比例隨機(jī)分配至卡帕塞替尼(400mg,每日兩次,連續(xù)4天,停藥3天)加氟維司群組或安慰劑加氟維司群組,治療周期為4周。為應(yīng)對(duì)潛在的不良事件,允許對(duì)卡帕塞替尼/安慰劑的劑量進(jìn)行調(diào)整(最多減少兩次劑量)。安全性分析涵蓋了所有至少接受過(guò)一劑卡帕塞替尼、氟維司群或安慰劑的患者,包括暴露情況、不良事件以及臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。
安全性分析共納入了705名患者,其中卡帕塞替尼-氟維司群組355人,安慰劑-氟維司群組350人。在卡帕塞替尼-氟維司群組中,最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良事件包括腹瀉(72.4%)、皮疹(38.0%)和惡心(34.6%);而≥3級(jí)的不良事件則主要為皮疹(12.1%)、腹瀉(9.3%)和高血糖(2.3%)。這些與磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)通路抑制相關(guān)的不良事件通常在開(kāi)始治療后不久即出現(xiàn),其中腹瀉、皮疹和高血糖的發(fā)病中位天數(shù)(四分位距)分別為8天(2-22天)、12天(10-15天)和15天(1-51天)。
針對(duì)這些不良事件,采取了包括使用支持性藥物、減少劑量、中斷治療和/或停藥在內(nèi)的管理策略。具體而言,因腹瀉、皮疹和高血糖而停藥的患者比例分別為2.0%、4.5%和0.3%。由于不良事件導(dǎo)致卡帕塞替尼停藥的患者占13.0%。
值得注意的是,與PI3K/AKT通路抑制相關(guān)的常見(jiàn)不良事件發(fā)生較早且大多可控。治療中斷率較低,這表明只要管理得當(dāng),這些不良事件不太可能對(duì)臨床獲益構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。因此,在制定卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群的治療方案時(shí),應(yīng)充分考慮不良事件的管理策略,以確保患者在獲得最佳療效的同時(shí),也能保持較好的生活質(zhì)量。
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