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福巴替尼的藥理特性和臨床療效,仿制藥上市了嗎

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-11-11

  富替巴替尼(Futibatinib,商品名Lytgobi Tablets 4mg)是由Taiho Pharmaceutical依托Cysteinomix藥物發現平臺研發的一款創新成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑。2023年6月,該藥物在日本獲批,用于治療至少經過一次化療后病情仍進展的、攜帶FGFR2融合或重排基因的不可切除膽道癌患者。

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  福巴替尼通過與FGFR激酶結構域P環中的半胱氨酸殘基形成共價結合,實現了對FGFR1-4的選擇性、不可逆性抑制,從而發揮其抗腫瘤活性。與眾多正在研發中的ATP競爭性FGFR抑制劑不同,福巴替尼作為首款獲批的共價結合不可逆FGFR抑制劑,展現出了獨特的藥理特性。它能夠抑制癌細胞系中的FGFR磷酸化及其下游信號通路,進而抑制細胞增殖。相較于ATP競爭性、可逆性FGFR抑制劑,福巴替尼對更廣泛的FGFR突變體均表現出抑制活性,且對野生型FGFR的抑制作用并未顯著偏離。

  在臨床前研究中,福巴替尼在皮下移植FGFR驅動的人類腫瘤細胞系的小鼠模型中展現出了顯著的抗腫瘤效果。進一步地,一項國際2期研究(TAS-120-101)在難治性、攜帶FGFR2融合或重排基因的肝內膽管癌患者中進行了驗證。研究結果顯示,總體緩解率高達41.7%,且無論患者是否伴有其他基因組改變,福巴替尼均表現出了一致的治療效果。

  盡管在治療過程中觀察到了一些典型的FGFR抑制劑相關副作用,但這些副作用均得到了有效控制,表明福巴替尼具有良好的安全性。作為膽道癌治療領域的重要突破,福巴替尼為治療選擇有限的患者提供了新的希望。同時,該藥物針對其他類型癌癥的研發也在積極推進中,預計將為更多患者帶來福音。

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