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阿普昔騰坦的效果,聯合用藥與安全性

作者: 醫學編輯李可艾 2024-11-08

  阿普昔騰坦(Aprocitentan)作為一種新型口服雙重內皮素(ET)A/B受體(ETA/ETB)拮抗劑,在治療難治性高血壓方面展現出了顯著的效果。以下是對阿普昔騰坦的詳細歸納:

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  藥物機制與作用

  雙重內皮素受體拮抗:阿普昔騰坦能夠抑制內皮素-1(ET-1)與內皮素受體A(ETA)和內皮素受體B(ETB)的結合,從而阻斷ET-1的多種有害作用,如血管收縮、纖維化、細胞增殖和炎癥。

  針對ET通路:在阿普昔騰坦獲批前,尚無針對ET通路的全身性降壓藥。這一新機制為高血壓治療提供了新的途徑。

  臨床試驗與療效

  PRECISION研究Ⅲ期結果:該研究顯示,阿普昔騰坦對難治性高血壓的療效較佳,短期治療優于安慰劑,且長期有效降壓。其耐受性和安全性也相對較高。

  多中心、雙盲、隨機、平行組試驗:一項維持48周的試驗結果顯示,阿普昔騰坦組患者的收縮壓顯著降低(與安慰劑組相比降低5.8 mmHg),且舒張壓也有明顯降低。這表明阿普昔騰坦可明顯降低受試患者的血壓,且療效持續時間超過48周。

  聯合用藥與協同效應

  與腎素血管緊張素阻滯劑聯用:在自發性高血壓和醋酸脫氧皮質酮(低腎素模型)的大鼠中,阿普昔騰坦與纈沙坦聯合使用表現出協同效應,降壓效果優于單藥治療。

  與螺內酯和依那普利對比:與螺內酯和依那普利聯合使用相比,阿普昔騰坦與依那普利聯合使用并未提高血漿尿素或肌酐水平,顯示出其獨特的降壓潛力和安全性。

  安全性與注意事項

  常見副作用:阿普昔騰坦的副作用包括水腫、貧血等。其中,水腫是最常見的副作用,但通?赏ㄟ^利尿劑治療得到控制。

  特殊人群禁用:由于阿普昔騰坦可能導致胎兒出生缺陷,因此妊娠婦女禁用。同時,育齡女性在使用前應進行妊娠試驗,并在治療期間采取避孕措施。

  肝功能監測:鑒于內皮素受體拮抗劑有肝毒性的風險,使用阿普昔騰坦的患者應定期監測肝功能。

  阿普昔騰坦作為一種新型口服雙重內皮素A/B受體拮抗劑,在治療難治性高血壓方面展現出了顯著的效果和獨特的降壓機制。其臨床試驗結果表明,阿普昔騰坦不僅降壓效果顯著,而且耐受性和安全性也相對較高。然而,在使用過程中也需要注意其潛在的副作用和風險。

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