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　　卡馬替尼此前已在未經治療和曾接受治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，特別是那些攜帶MET外顯子14跳躍突變（METex14）的患者中顯示出療效。本文報告了2期GEOMETRY mono-1研究的最終結果，該研究進一步驗證了卡馬替尼的活性。

　　該研究納入了符合條件的MET失調患者，這些患者年齡≥18歲，患有EGFR野生型和ALK重排陰性的晚期非小細胞肺癌（IIIB/IV期），且東部腫瘤合作組表現狀態為0或1。根據患者MET狀態（METex14或MET擴增）和之前的治療方案，他們被分配到不同的隊列（1a、1b、2、3、4、5a、5b、6和7）中。患者在21天的治療周期中接受卡馬替尼治療（每日兩次口服400毫克）。主要終點是根據實體瘤反應評估標準第1版，通過盲法獨立中央審查得出的總體反應率，該評估在所有接受至少一劑卡馬替尼的患者中進行。

　　研究共入組了373名接受治療的患者，其中160名（97名[61%]為女性）患有METex14非小細胞肺癌，并被納入四個隊列：60名未接受過治療（隊列5b和7）和100名之前接受過治療（隊列4和6）。初治患者的總體中位研究隨訪時間為46.4個月（IQR 41.8-65.4），而之前治療過的患者為66.9個月（56.7-73.9）。在60名初治患者中，有41名（68%；95% CI 55.0-79.7）記錄了總體緩解；在100名既往治療過的患者中，有44名（44%；95% CI 34.1-54.3）記錄了總體緩解。

　　在所有373名接受治療的患者中，最常見的治療相關不良事件包括外周水腫（n=174；47%）、惡心（n=130；35%）、血肌酐升高（n=78；21%）和嘔吐（n=74；20%）。共有164名（44%）患者發生了3-4級嚴重不良事件，其中呼吸困難最為常見（18名患者[5%]）。四名（1%）患者發生了治療相關死亡，分別由于心臟驟停、肝炎、機化性肺炎和肺炎。研究中未報告新的安全信號。

　　這些長期結果進一步支持了METex14作為非小細胞肺癌的靶向致癌驅動因素，并增強了卡馬替尼作為未接受治療和既往接受過治療的METex14非小細胞肺癌患者的靶向治療選擇的證據。

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