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福瑞替尼治療卡馬替尼/特泊替尼耐藥的METex14突變非小細胞肺癌的效果

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-11-05

  針對福瑞替尼(Foretinib)在治療卡馬替尼/特泊替尼耐藥的METex14突變非小細胞肺癌(NSCLC)方面的效果,以下提供詳細的試驗研究數據支持:

  1. 試驗背景與目的

  卡馬替尼和替泊替尼作為一線治療藥物,被推薦用于攜帶MET外顯子14跳躍突變(METex14)的NSCLC患者。然而,由于MET的D1228X或Y1230X二次突變,這些藥物的耐藥性幾乎不可避免。因此,研究旨在探索福瑞替尼作為二線治療方案的效果。

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  2. 試驗設計與方法

  · 篩選藥物:通過體外篩選所有可用的II型MET-TKI(酪氨酸激酶抑制劑),旨在找出針對卡馬替尼/特泊替尼耐藥突變最有效的II型MET-TKI。

  · 細胞模型:產生攜帶METex14及二次突變的Ba/F3細胞和Hs746細胞。

  · 細胞生長抑制試驗:使用這些細胞進行細胞生長抑制試驗,以評估不同藥物的活性。

  · 分子動力學模擬:通過MD模擬檢查II型MET-TKI之間的結合差異。

  3. 試驗結果

  · 候選藥物篩選:在攜帶METex14和MET D1228A/Y二次突變的Ba/F3細胞中篩選了300種藥物(包括33種MET-TKI),結果顯示有四種候選II型MET-TKI(altiratinib、CEP-40783、foretinib和sitravatinib)表現出高活性。

  · 活性比較:進一步的研究發現,福瑞替尼(foretinib)對D1228X和Y1230X繼發性突變均表現出強效活性。在所有測試的Ba/F3細胞中,foretinib對所有具有繼發性D1228X突變的細胞均有效,并且在Hs746t模型中的體外活性優于其他II型MET-TKI。

  · 空間阻滯分析:MD分析結果顯示,空間阻滯是卡博替尼/美瑞替尼療效低于福瑞替尼療效的潛在原因之一。

  4. 臨床意義

  福瑞替尼作為二線治療方案,對D1228X和Y1230X繼發性突變均表現出強效活性,這意味著對于攜帶METex14的NSCLC患者,在因殘基D1228或Y1230處的二次突變而導致卡馬替尼/特泊替尼治療失敗后,福瑞替尼可能成為合適的二線治療方案。

  5. 福瑞替尼仿制藥價格

  關于福瑞替尼仿制藥在2024年的價格,由于價格受多種因素影響(如生產成本、市場需求、政策法規等),且具體價格可能因地區、銷售渠道和購買數量等因素而異,因此無法提供確切的價格信息。然而,一般來說,仿制藥的價格通常會比原研藥低,以提供更具成本效益的治療選擇。建議患者或醫療機構在購買時咨詢當地的藥店、醫院或藥品供應商以獲取最新和準確的價格信息。

  綜上所述,福瑞替尼在治療卡馬替尼/特泊替尼耐藥的METex14突變NSCLC方面表現出顯著的效果,但具體價格需根據當地市場情況而定。

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