普拉替尼和塞普替尼的藥物對比,普拉替尼仿制藥在哪里上市
普拉替尼(GAVRETO)和塞普替尼(RETEVMO)都是針對RET基因變異的口服激酶抑制劑,但它們在多個方面存在差異。以下是對這兩種藥物的詳細比較:
作用機制
普拉替尼:不可逆性靶向藥物,主要通過抑制RET、ROS1和ALK的激酶活性來發揮治療作用。
塞普替尼:可逆性靶向藥物,主要通過抑制RET激酶活性來發揮治療作用。此外,塞普替尼還能抑制VEGFR和BRAF V600E激酶活性,對某些癌癥也有治療作用。
臨床療效
客觀緩解率(ORR):兩者在ORR方面無顯著差異。
無進展生存期(PFS):塞普替尼組的PFS為22.1個月,顯著長于普拉替尼組的13.3個月。
總生存期(OS):在總OS及初治(TN)患者中,兩者未見明顯差別。但在經治期(PP)患者中,塞普替尼可顯著提高生存率。
安全性
≥3級治療相關不良事件(TRAE)發生率:塞普替尼組為39.3%,低于普拉替尼組的62.6%。
因TRAEs停止治療的發生率:塞普替尼組為3.6%,低于普拉替尼組的10%。
副作用
普拉替尼:常見副作用包括惡心、腹瀉、疲勞、皮疹等,少數患者可能出現高血壓、肝酶升高等嚴重不良反應。
塞普替尼:常見副作用包括高血壓、惡心、疲勞、味覺改變等,少數患者可能會出現心律失常、出血等嚴重不良反應。
耐藥性
研究發現L730V/I RET突變對普拉替尼耐藥,但對塞普替尼治療敏感。
用法用量
普拉替尼:400mg/次,每天一次,空腹狀態服用。
塞普替尼:基于體重調整劑量,20mg/次(<50kg體重)或160mg/次(≥50kg體重),每天兩次,間隔約12小時。
適應癥
普拉替尼:主要用于治療晚期和轉移性非小細胞肺癌(NSCLC),包括一線或后線療法。
塞普替尼:適用范圍更廣,包括治療晚期或轉移性RET融合型甲狀腺癌、RET融合型非小細胞肺癌和其他RET突變相關的癌癥。也是FDA批準的首個用于12歲以下攜帶RET基因改變的兒科患者的靶向治療藥物。
普拉替尼和塞普替尼都是針對RET基因變異的靶向藥物,但它們在作用機制、臨床療效、安全性、副作用、耐藥性、用法用量、適應癥和用藥費用等方面存在差異。從目前的臨床數據來看,塞普替尼在PFS和安全性方面表現出一定的優勢。然而,具體使用哪種藥物還需根據患者的具體病情和醫生的建議來決定。
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