新治療策略對經典抗HER2療法耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的臨床影響
HER2陽性乳腺癌占所有乳腺癌病例的15%-20%,這一亞型以侵襲性強和預后不佳為特點。抗HER2療法的出現顯著改善了這類患者的疾病進程。然而,由于原發性或獲得性治療耐藥,仍有約20%的患者面臨復發,且轉移性疾病仍然難以治愈。
本文旨在回顧抗HER2治療耐藥的主要機制,并重點探討新興的HER2靶向療法。在抗HER2藥物的研發領域,新型抗體-藥物偶聯物(ADCs)的進展尤為顯著,這包括偶聯過程的優化、新型接頭和有效負載的設計。其中,曲妥珠單抗deruxtecan作為曲妥珠單抗emtansine的升級版,展現了更強的療效。同時,新藥trastuzumab duocarmazine也正處于臨床試驗階段,以評估其治療潛力。
除了單一療法的進展,抗HER2藥物與其他藥物的聯合應用也在積極探索中。特別是與免疫治療檢查點抑制劑的聯合使用,已在部分患者中顯示出一定的益處。然而,為了更準確地篩選適合聯合治療的患者,亟需發現和驗證有用的生物標志物。
此外,CDK4/6抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑也被納入新治療策略的設計中。Lapatinib、neratinib和tucatinib等藥物雖已獲批用于HER2陽性轉移性患者的治療,但目前仍在通過臨床試驗來優化聯合策略、降低毒性,并更精確地確定其適用場景。
隨著新生物標志物的不斷涌現和驗證,應加強臨床研究,以更深入地理解耐藥性機制和作用機理。這將有助于為經典抗HER2療法耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌患者提供更加精準和有效的治療策略。
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