洛拉替尼在未經治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者中的療效評估,仿制藥在哪里上市
循環腫瘤DNA(ctDNA)已作為一種預測治療反應和監測疾病進展的生物標志物而受到廣泛關注。為了探究ctDNA在預測洛拉替尼(一種第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑)療效中的潛在作用,一項研究針對未經治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者展開了調查。
該研究比較了兩個治療組(洛拉替尼組和克唑替尼組)在第4周時與基線相比的ctDNA變異等位基因頻率(VAF)的變化。結果顯示,兩個治療組的平均VAF均有所下降。進一步分析發現,當考慮所有檢測到的體細胞變異時,變異等位基因頻率變化(dVAF)的減少(≤0)與洛拉替尼組中更長的無進展生存期(PFS)相關。具體來說,在洛拉替尼組中,dVAF小于或等于0的患者與dVAF大于0的患者相比,其風險比(HR)為0.50(95%置信區間[CI]:0.23-1.12),表明前者具有更長的PFS。然而,在克唑替尼組中并未觀察到類似的關聯(HR=1.00,95%CI:0.49-2.03)。
此外,研究還比較了分子應答者與無應答者的PFS。結果顯示,接受洛拉替尼治療且出現分子應答的患者具有更長的PFS(HR=0.37,95%CI:0.16-0.85),而接受克唑替尼治療的患者中,有分子緩解與無分子緩解的患者的PFS相似(HR=1.48,95%CI:0.67-3.30)。
綜上所述,在未經治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者中,早期ctDNA動態變化能夠更好地預測洛拉替尼的治療效果,但對克唑替尼的治療效果預測不佳。這些研究結果提示,ctDNA可作為監測和潛在預測洛拉替尼治療療效的一種有效生物標志物。
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