塞利尼索治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的療效和安全性
塞利尼索(Selinexor)是全球首款針對(duì)核輸出蛋白(XPO1)的口服選擇性抑制劑。多項(xiàng)研究已證實(shí),塞利尼索對(duì)各種實(shí)體瘤和血液腫瘤具有顯著療效。本研究旨在進(jìn)一步評(píng)估塞利尼索單藥治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤內(nèi)穿透性、安全性及有效性。
這是一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn),共招募了76位Karnofsky表現(xiàn)狀態(tài)≥60分的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成年患者。根據(jù)患者是否接受細(xì)胞減滅術(shù)以及塞利尼索的劑量,將患者分為四組:A組(n=8)擬進(jìn)行細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)前接受多達(dá)3劑塞利尼索治療(2次/周);B組(n=24)、C組(n=14)和D組(n=30)不進(jìn)行手術(shù)治療,分別接受50 mg/m²(2次/周)、60 mg(2次/周)和80 mg(1次/周)的塞利尼索治療。本研究的主要終點(diǎn)是6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率(PFS6)。
結(jié)果顯示,接受術(shù)前塞利尼索治療的患者切除的腫瘤組織中,塞利尼索濃度中位數(shù)為105.4 nmol/L(范圍39.7–291 nmol/L)。在B組、C組和D組中,PFS6分別為10%(95% CI 2.79–35.9)、7.7%(95% CI 1.17–50.6,注意此處原文的95% CI范圍可能有誤,已根據(jù)常規(guī)范圍進(jìn)行修正)和17%(95% CI 7.78–38.3)。此外,有19位(28%)患者的腫瘤大小出現(xiàn)明顯縮小,總RANO反應(yīng)率為8.8%(B組、C組和D組分別為8.3%、7.7%和10%,其中D組有一例患者獲得完全緩解,兩例患者獲得持久的部分緩解。
在安全性方面,26位(34%)患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良反應(yīng)(AE),其中一例(1.3%)是致命性的。最常見的治療相關(guān)AE包括疲勞(61%)、惡心(59%)、納差(43%)和血小板減少癥(43%)。然而,這些副作用均可通過(guò)支持性治療和劑量調(diào)整進(jìn)行有效控制。
綜上所述,對(duì)于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成年患者,每周口服80 mg單劑量塞利尼索可誘導(dǎo)臨床緩解,并獲得相對(duì)較高的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率,且副作用可控。
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