康奈非尼/西妥昔單抗聯合或不聯合貝美替尼治療BRAF V600E突變轉移性結直腸癌患者的療效與安全性評估
康奈非尼與西妥昔單抗的聯合治療方案已成為BRAF V600E突變轉移性結直腸癌(mCRC)患者在經歷全身治療后的標準治療選擇。本研究旨在現實醫療環境中評估康奈非尼/西妥昔單抗聯合或不聯合貝美替尼對BRAF V600E突變轉移性結直腸癌患者的治療效果與安全性。
本研究共納入了201名BRAF V600E突變轉移性結直腸癌患者,其中女性占55%,中位年齡為62歲。在這些患者中,20%的病例東部腫瘤合作組體能狀態(ECOG-PS)評分大于1。主要腫瘤特征包括:60%為右側原發腫瘤,11%呈現微衛星不穩定/錯配修復缺陷表型,肝臟和腹膜是主要的轉移部位,分別占57%和51%。在治療線數方面,一線、二線、三線和三線以上的病例分別占4%、56%、29%和11%。其中,21例患者(10%)接受了康奈非尼/西妥昔單抗/貝美替尼的三藥聯合治療。
在康奈非尼/西妥昔單抗治療組中,21%的患者出現了3級或以上的不良事件(AE),且每種類型的3級或以上AE發生率均低于5%。客觀緩解率(ORR)為32.2%,疾病控制率(DCR)為71.2%。中位無進展生存期(PFS)為4.5個月[95%置信區間(CI)為3.9-5.4個月],中位總生存期(OS)為9.2個月(95% CI為7.8-10.8個月)。
多變量分析結果顯示,與較短PFS相關的因素包括同步轉移[風險比(HR)為1.66,P=0.04]和ECOG-PS大于1(HR=1.88,P=0.007)。同樣,這些因素也與較短的OS相關。除此之外,與較短OS還相關的因素包括二線以外的治療(HR=1.74,P=0.003)和高癌胚抗原水平(HR=1.72,P=0.003),以及其他因素(HR分別為1.71,P=0.03和2.36,P<0.001)。
本項真實世界研究證實,在接受康奈非尼/西妥昔單抗聯合或不聯合貝美替尼治療的BRAF V600E突變轉移性結直腸癌患者中,其療效和安全性數據與BEACON注冊試驗中報告的數據相一致。同時,研究還指出同步轉移和ECOG-PS大于1是該治療方案的主要不良預后因素。
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