放化療后PD-L1表達(dá)變化與度伐利尤單抗維持治療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用
放化療(CRT)是局部晚期非小細(xì)胞肺癌(LA-NSCLC)的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而,CRT對腫瘤細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)表達(dá)的影響及其對抗PD-L1治療的影響尚不完全清楚。本研究旨在評估CRT前后PD-L1表達(dá)的變化,并探討其在LA-NSCLC患者接受度伐利尤單抗維持治療中的意義。
本研究為一項多中心回顧性研究,分析了來自6個中心的31名PD-L1陰性LA-NSCLC患者。患者在CRT前后接受了配對NSCLC標(biāo)本的活檢,并通過免疫組織化學(xué)方法檢測腫瘤細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)。研究還評估了再次活檢的可行性、并發(fā)癥風(fēng)險和臨床相關(guān)性。
研究結(jié)果:在31名患者中,14名(45%)在CRT后PD-L1表達(dá)顯著增加,從陰性變?yōu)殛栃浴?/p>
9名患者PD-L1表達(dá)無變化,5名患者再次活檢材料不足以進(jìn)行PD-L1分析,2名患者在再次活檢時未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。
再次活檢后并發(fā)癥發(fā)生率低(6%),且所有并發(fā)癥均為輕微。
PD-L1表達(dá)增加的患者在接受度伐利尤單抗維持治療后,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為16.9個月,相比PD-L1表達(dá)無變化的患者(10個月)有所延長。
LA-NSCLC是全球第二大常見癌癥,且預(yù)后較差。盡管CRT是標(biāo)準(zhǔn)治療,但患者中位無進(jìn)展生存期僅約8個月。Pacific試驗的引入為LA-NSCLC患者提供了新的治療選擇,即CRT后使用度伐利尤單抗進(jìn)行免疫治療維持。然而,歐洲藥品管理局(EMA)建議僅對PD-L1腫瘤比例評分(TPS)≥1%的患者使用度伐利尤單抗。
本研究表明,CRT可以在基線時誘導(dǎo)相當(dāng)一部分PD-L1陰性患者表達(dá)PD-L1,使他們能夠在歐洲接受度伐利尤單抗維持治療。因此,對于LA-NSCLC PD-L1陰性患者,在CRT后應(yīng)考慮重新檢測PD-L1,以更好地選擇度伐利尤單抗維持治療候選者。
此外,本研究還證實了再次活檢的可行性和安全性。盡管存在并發(fā)癥風(fēng)險和樣本不足的問題,但本研究中并發(fā)癥發(fā)生率低,且大多數(shù)患者能夠獲得足夠的樣本進(jìn)行PD-L1分析。
本研究表明,在LA-NSCLC患者中,CRT可以誘導(dǎo)PD-L1陰性患者表達(dá)PD-L1,使他們能夠接受度伐利尤單抗維持治療。重新活檢是可行的,并發(fā)癥風(fēng)險低,且對于PD-L1陰性的LA-NSCLC患者具有臨床意義。因此,對于這類患者,應(yīng)在CRT后考慮重新確定PD-L1表達(dá),以指導(dǎo)后續(xù)治療決策。
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