抗腫瘤藥物他澤司他治療晚期上皮樣肉瘤的副作用，如何購買他澤司他？
他澤司他（Tazverik）是一種甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑和抗腫瘤藥物，主要用于治療晚期上皮樣肉瘤。臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥物與治療期間血清酶暫時升高的現(xiàn)象有一定相關(guān)性，但并未發(fā)現(xiàn)其與臨床上明顯的急性肝損傷和黃疸病例有直接關(guān)聯(lián)。
他澤司他（tazemetostat）作為組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶、特別是Zest同源物增強子2（EZH2）的小分子抑制劑，針對因某些癌癥基因突變導(dǎo)致該酶過度表達(dá)的情況發(fā)揮作用。早期臨床研究揭示，他澤司他在體外和體內(nèi)均展現(xiàn)出抗上皮樣肉瘤活性。上皮樣肉瘤是一種罕見的惡性軟組織肉瘤，預(yù)后通常不佳，且患者往往對其他抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性。在注冊前的開放標(biāo)簽試驗中，他澤司他的客觀緩解率僅為13%。盡管如此，該藥物仍于2020年在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于治療成人和16歲及以上兒童患者的轉(zhuǎn)移性或晚期不可切除上皮樣肉瘤。該藥物的持續(xù)批準(zhǔn)依賴于后續(xù)的驗證性試驗。有報道指出，在治療上皮樣肉瘤患者以及其他存在EZH2或其激活途徑突變的腫瘤患者時，他澤司他的反應(yīng)率更高。他澤司他以200毫克片劑形式存在，推薦劑量為每日兩次，每次800毫克（4片），28天為一個治療周期，直至出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或病情進(jìn)展。常見的不良事件包括疼痛、疲勞、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、食欲不振、體重減輕、貧血、淋巴細(xì)胞減少、脫發(fā)、咳嗽、呼吸困難和頭痛。罕見但可能嚴(yán)重的不良事件包括淋巴瘤、白血病和骨髓增生異常綜合征等繼發(fā)性惡性腫瘤，以及胚胎-胎兒毒性。
肝毒性
在臨床試驗中，14%接受他澤司他治療的患者出現(xiàn)血清ALT升高，18%的患者出現(xiàn)AST升高，3.5%的患者血清ALT升高至正常值上限（ULN）的5倍以上。然而，在多中心開放標(biāo)簽的他澤司他試驗中，并未觀察到伴有臨床癥狀或黃疸的肝損傷病例。盡管治療期間不良事件頻發(fā)，但因不良事件而停藥的情況并不常見。需要注意的是，他澤司他的臨床經(jīng)驗相對有限，治療期間血清酶從頭升高的頻率引發(fā)了對其可能具有肝毒性的關(guān)注。
可能性評分
E*（未經(jīng)證實但疑似是造成臨床明顯肝損傷的罕見原因）。
損傷機制
他澤司他主要通過CYP3A4在肝臟中代謝，可能與CYP3A4的中度或強誘導(dǎo)劑或抑制劑發(fā)生藥物相互作用，因此在治療期間應(yīng)避免同時使用這些藥物。盡管他澤司他治療期間血清轉(zhuǎn)氨酶升高的具體原因尚不明確，但可能與EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制、毒性或免疫原性代謝物的產(chǎn)生有關(guān)。
結(jié)果與管理
在他澤司他治療期間，血清酶升高的嚴(yán)重程度大多為輕度至中度。然而，當(dāng)酶升高超過5倍ULN時，應(yīng)尋找其他原因。如果無法找到其他原因，則應(yīng)考慮調(diào)整劑量或暫時停藥，直至酶水平降至正�；蚪咏７秶�。目前尚未發(fā)現(xiàn)他澤司他與急性肝衰竭、慢性肝炎或膽管消失綜合征病例有關(guān)聯(lián)。同時，關(guān)于他澤司他與用于軟組織肉瘤的其他藥物（如阿霉素或帕唑帕尼）之間是否存在對肝損傷的交叉敏感性，目前尚無相關(guān)信息。
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