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　　成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）的改變已成為肝內膽管癌（一種預后不良的罕見癌癥）的有希望的藥物靶點。Futibatinib作為一種下一代共價結合FGFR1-4抑制劑，已在臨床前研究中展現出對FGFR改變的腫瘤患者的抗腫瘤活性，并且針對與ATP競爭性FGFR抑制劑相關的獲得性耐藥突變具有強大的活性。

　　在這項多國、開放標簽、單組、2期臨床研究中，我們納入了不可切除或轉移性FGFR2融合陽性或FGFR2重排陽性肝內膽管癌患者，這些患者在接受過一種或多種全身治療后疾病出現進展（但之前未接受過FGFR抑制劑治療）�；颊哌B續接受口服富替巴替尼治療，劑量為每日一次，每次20mg。研究的主要終點是客觀緩解（包括部分或完全緩解），由獨立中央審查機構進行評估。次要終點則包括緩解持續時間、無進展生存期、總生存期、安全性以及患者報告的結果。

　　共有103名患者納入研究并接受了富替巴替尼治療。結果顯示，43名患者（42%；95%置信區間，32至52）實現了緩解，中位緩解持續時間為9.7個月。不同患者亞組的反應一致，包括之前接受過嚴格治療的患者、老年人以及同時發生TP53突變的患者。中位隨訪時間為17.1個月，中位無進展生存期為9.0個月，總生存期為21.7個月。常見的與治療相關的3級不良事件包括高磷血癥（30%的患者）、天冬氨酸轉氨酶水平升高（7%）、口腔炎（6%）和疲勞（6%）。與治療相關的不良事件導致2%的患者永久停用富替巴替尼。研究期間未發生與治療相關的死亡事件。值得注意的是，患者在整個治療過程中均保持了良好的生活質量。

　　綜上所述，對于既往接受過治療的FGFR2融合或重排陽性肝內膽管癌患者，使用共價FGFR抑制劑富替巴替尼可帶來顯著的臨床獲益。

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