VEGFR酪氨酸激酶高選擇性抑制劑替沃扎尼治療實體瘤患者的研究,仿制藥怎么買
替沃扎尼(Tivozanib)是一種有效的選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)酪氨酸激酶抑制劑。
研究表明,最大耐受劑量為1.5 mg/天的替沃扎尼在腎細胞癌患者中顯示出抗腫瘤活性。這項I期研究的主要目的是確定替沃扎尼在II期研究中的推薦劑量,次要目標則包括評估其藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特征以及初步療效。
研究采用了3+3設(shè)計,對9名患有晚期實體瘤的患者進行了每日治療。治療周期為3周用藥/1周停藥,并在此期間進行檢查。在整個研究過程中,未觀察到劑量限制性毒性,且未達到最大耐受劑量。最常見的與藥物相關(guān)的不良事件包括腹瀉、發(fā)聲困難、皮疹、促甲狀腺激素升高(嚴重程度≥3級)、手足皮膚反應(yīng)、高血壓和蛋白尿。這些不良事件通常可以得到很好的控制,并且大部分在耐受性評估期內(nèi)得到緩解。
血清暴露于替沃扎尼后,其半衰期(t1/2)超過60小時。在接受替沃扎尼治療后1-3周內(nèi),觀察到血漿VEGF水平增加,而血漿VEGFR-1和VEGFR-2水平減少。盡管沒有觀察到完全或部分緩解,但在三名先前使用VEGFR抑制劑治療失敗的腎細胞癌患者中,觀察到了疾病持續(xù)超過170天的長期穩(wěn)定狀態(tài)。
綜上所述,患者可以耐受每天1.5毫克、連續(xù)3周/停1周的替沃扎尼治療方案。”
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