特泊替尼加奧希替尼治療一線奧希替尼進展后出現MET擴增的EGFR突變非小細胞肺癌患者效果如何?奧希替尼仿制藥怎么買
對于EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,當一線奧希替尼Osimertinib治療進展后出現MET擴增作為耐藥機制時,治療選擇相對有限。
一項研究評估了高選擇性MET抑制劑特泊替尼(Tepotinib)與奧希替尼(Osimertinib)聯合治療此類患者的效果。
符合條件的患者年齡需為18歲或以上,東部腫瘤合作組表現狀態為0或1,且患有任何組織學的晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌。這些患者需要通過組織活檢熒光原位雜交(FISH;MET基因拷貝數≥5或MET與CEP7比率≥2)或液體活檢下一代測序(MET血漿基因拷貝數≥2.3)確認存在MET擴增,并且在一線奧希替尼Osimertinib治療進展后入組。患者接受每日一次口服特泊替尼500mg加口服奧希替尼Osimertinib 80mg的治療。
共有128名患者入組并接受特泊替尼Tepotinib加奧希替尼Osimertinib治療。主要活性分析人群包括98名經中心FISH證實具有MET擴增的患者,這些患者既往接受過一線奧希替尼Osimertinib治療,并且至少接受了9個月的隨訪(中位隨訪時間為12.7個月[IQR 9.9-20.3])。確認的客觀緩解率為50.0%(95% CI 39.7-60.3;98名患者中的49名)。最常見的與治療相關的3級或更嚴重不良事件是外周水腫(128名患者中的6名[5%])、食欲下降(5名[4%])、心電圖QT間期延長(5名[4%])和肺炎(4名[3%])。有16名(13%)患者報告了嚴重的治療相關不良事件。研究者評估認為,四名(3%)患者的死亡可能與任一試驗藥物相關,原因包括肺炎(兩名[2%]患者)、血小板計數減少(一名[1%])、呼吸衰竭(一名[1%])和呼吸困難(一名[1%]);其中一名患者同時死于肺炎和呼吸困難。
特泊替尼聯合奧希替尼Osimertinib在EGFR突變非小細胞肺癌和MET擴增作為一線奧希替尼Osimertinib耐藥機制的患者中顯示出有希望的活性和可接受的安全性。這表明應進一步研究這種潛在的免化療口服靶向治療選擇。
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