索托拉西布Sotorasib治療KRAS G12C陽性非小細胞肺癌的效果
在13%的非小細胞肺癌患者中,已發(fā)現(xiàn)KRAS密碼子12發(fā)生突變。然而,開發(fā)針對KRAS G12C突變的靶向療法一直具有挑戰(zhàn)性,這主要歸因于細胞質(zhì)中GTP的豐富、GTP的快速水解,以及難以設(shè)計小分子以達到足夠的濃度來有效抑制KRAS。盡管如此,基于臨床前和臨床試驗所展現(xiàn)出的有希望的結(jié)果,新型KRAS G12C抑制劑索托拉西布Sotorasib (AMG 510) 在2021年5月獲得了FDA的有條件批準。
在臨床試驗的I期部分中,觀察到了32%的確認緩解率,其中56%的患者病情保持穩(wěn)定。特別地,在每天接受最高劑量960mg的患者中,約91.2%的患者達到了疾病控制。進入II期部分后,采用每日960毫克的劑量,結(jié)果顯示37.1%的患者出現(xiàn)確認緩解,而80.6%的患者疾病得到了控制。值得注意的是,I期和II期的無進展生存期相似,分別為6.3個月和6.8個月。在這兩個階段中,僅有一名患者發(fā)生了4級不良事件。最常見的不良事件是肝功能測試(LFT)指標的升高,但在劑量減少和類固醇治療后,這一趨勢呈現(xiàn)下降。
盡管索托拉西布Sotorasib的有條件批準對于那些攜帶KRAS G12C突變的患者來說是一個重大的突破,但索托拉西布Sotorasib耐藥突變的出現(xiàn)也變得越來越常見,這仍然是未來研究和治療中需要關(guān)注的重要問題。
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