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卡馬替尼聯合厄洛替尼治療MET陽性非小細胞肺癌患者的效果,仿制藥上市了嗎

作者: 醫學編輯李可艾 2024-07-16

  MET失調是非小細胞肺癌(NSCLC)的重要致癌驅動因素,同時也是EGFR突變疾病患者對酪氨酸激酶抑制劑(TKI)產生耐藥性的機制之一。本研究旨在評估EGFR和MET抑制劑聯合用藥的安全性和初步療效,以探索其作為克服和/或延遲EGFR-TKI耐藥性的新策略。

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  患者分組:劑量遞增隊列中的18名患者接受不同劑量的卡馬替尼和厄洛替尼組合治療;另設有兩個劑量擴展隊列,分別針對對TKI耐藥的EGFR突變腫瘤患者(A組,12名)和EGFR野生型腫瘤患者(B組,5名)。

  主要終點:評估安全性并確定聯合用藥的推薦II期劑量(RP2D)。

  安全性

  最常見的不良事件包括皮疹(62.9%)、疲勞(51%)和惡心(45.7%)。

  卡馬替尼與厄洛替尼聯合用藥未顯示顯著的藥物相互作用,但表現出非線性藥代動力學特征。

  療效

  RP2D確定:經過評估,確定RP2D為每日兩次、每次400毫克的卡馬替尼片劑,以及每日150毫克的厄洛替尼。

  劑量擴展隊列A:總體緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均為50%。

  劑量擴展隊列B:ORR和DCR均為75%,顯示出在EGFR野生型腫瘤患者中更高的療效潛力。

  卡馬替尼聯合厄洛替尼在MET陽性非小細胞肺癌患者中的治療顯示出了一定的安全性和初步療效。盡管研究規模有限,但結果提示該聯合用藥方案可能作為克服EGFR-TKI耐藥性的有效策略之一。

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