聯(lián)合靶向治療助力難治性侵襲性B細胞淋巴瘤患者實現(xiàn)持久緩解
2024年6月20日，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的研究團隊宣布了一項突破性進展：他們開發(fā)了一種非化療治療方案，成功幫助部分侵襲性B細胞淋巴瘤患者，尤其是那些病情復發(fā)或?qū)ΤＲ?guī)治療不再敏感的患者，實現(xiàn)了完全緩解。該方案針對彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的多種分子生存途徑，通過五種藥物的組合使用展現(xiàn)出了顯著療效。
在這項于NIH國家癌癥研究所進行的臨床試驗中，研究團隊在50名彌漫性大B細胞淋巴瘤患者中測試了維奈克拉、伊布替尼、潑尼松、奧比妥珠單抗和來那度胺（簡稱ViPOR）的組合效果。結(jié)果顯示，在48名可評估的患者中，26名（54%）患者的腫瘤體積顯著縮小，其中18名（38%）患者的腫瘤完全消失，實現(xiàn)了完全緩解。更令人振奮的是，兩年后，仍有36%的患者存活，且34%的患者已痊愈。這些顯著的治療效果主要出現(xiàn)在患有兩種特定彌漫性大B細胞淋巴瘤亞型的患者中。
先前的研究已經(jīng)揭示了彌漫性大B細胞淋巴瘤不同分子亞型的發(fā)育和存活所涉及的多種遺傳途徑，如活化B細胞樣(ABC)和生發(fā)中心B細胞樣(GCB)亞型。雖然靶向藥物在阻斷這些途徑方面已顯示出一定效果，但單獨使用時很少能在患者中產(chǎn)生持久的反應，因為腫瘤可能通過替代的生存途徑產(chǎn)生耐藥性。因此，結(jié)合多種能夠阻斷不同生存途徑的靶向藥物有望產(chǎn)生更持久的治療效果。
研究團隊深入分析了哪些靶向藥物能夠協(xié)同作用，以最有效地殺死彌漫性大B細胞淋巴瘤細胞，并據(jù)此設計了這五種藥物的組合方案。為了使這些藥物在患者體內(nèi)發(fā)揮最佳的協(xié)同作用，研究團隊以兩周為一個治療周期，同時給予這些藥物。同時，為了減輕副作用的累積，他們在每個治療周期之間安排了一周的休息時間。
在1b/2期試驗中，50名復發(fā)或?qū)χ委熗Ｖ狗磻膹浡源驜細胞淋巴瘤患者接受了六個周期的ViPOR方案治療。治療反應因淋巴瘤亞型而異，其中完全緩解主要集中在兩種亞型中：包括13名非GCB亞型患者中的8名（62%）和15名GCB亞型患者中的8名（53%），這些患者被稱為高級B細胞淋巴瘤“雙重打擊”。
兩年后，非GCB亞型和雙重打擊GCB亞型患者的無進展生存率和總生存率均顯著高于研究中的其他患者。由于非GCB亞型和雙重打擊GCB亞型高度依賴ViPOR靶向的生存機制，因此它們對聯(lián)合治療的反應特別好，這是完全有道理的。此外，ViPOR還幫助了20名對CAR T細胞療法（目前復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的護理標準）無反應或復發(fā)的淋巴瘤患者中的6名（30%）實現(xiàn)了持久緩解。
與標準治療相比，這五種藥物的組合治療方案的副作用通常為輕度至中度，并在治療休息期間得到改善。僅有五名患者因各種原因（包括副作用）而不得不提前停止治療。
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