卡馬替尼治療MET外顯子14突變或MET擴增的非小細胞肺癌研究,仿制藥多少錢一盒
在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,MET外顯子14跳躍突變的發(fā)生率為3%至4%,而MET擴增的發(fā)生率為1%至6%。卡馬替尼作為一種針對MET受體的選擇性抑制劑,已在多種MET激活的癌癥模型中展現(xiàn)出其治療活性。
為了評估卡馬替尼在治療MET失調的晚期非小細胞肺癌患者中的效果,開展了一項多隊列的2期研究。根據(jù)患者先前的治療線和MET狀態(tài)(基于腫瘤組織中的基因拷貝數(shù),即MET外顯子14跳躍突變或MET擴增),將患者分配到了不同的隊列中。所有患者均每天兩次接受卡馬替尼(400毫克片劑)的治療。
研究共納入了364名患者。在具有MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者中,對于既往接受過一到兩線治療的69名患者,觀察到了41%(95%置信區(qū)間[CI],29至53)的總體緩解率;而對于28名既往未接受過治療的患者,觀察到了更高的總體緩解率,為68%(95%置信區(qū)間[CI],48至84)。這兩組患者的中位緩解持續(xù)時間分別為9.7個月(95% CI,5.6至13.0)和12.6個月(95% CI,5.6至無法估計)。然而,在既往接受過治療且MET擴增基因拷貝數(shù)低于10的患者中,觀察到的療效有限,僅有7%至12%的患者實現(xiàn)了總體緩解。相比之下,在MET擴增且基因拷貝數(shù)為10或更高的患者中,既往接受過治療的患者總體緩解率為29%(95% CI,19至41),而未接受過治療的患者總體緩解率則更高,為40%(95% CI,16至68)。
研究過程中最常報告的不良事件是外周水腫(51%)和惡心(45%),但這些事件大多為1級或2級,表明卡馬替尼的毒性反應相對較低。
綜上所述,卡馬替尼在具有MET外顯子14跳躍突變的晚期非小細胞肺癌患者中展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性,特別是對于那些既往未接受過治療的患者。同時,對于MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者,基因拷貝數(shù)較高的腫瘤對卡馬替尼的療效也優(yōu)于基因拷貝數(shù)較低的腫瘤。總體而言,卡馬替尼的主要毒性反應為輕度的外周水腫和惡心。
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