奧貝膽酸促進原發性膽汁性膽管炎患者肝臟膽汁酸排泄,仿制藥在哪里上市
原發性膽汁性膽管炎是一種慢性肝臟疾病,其特點是小膽管逐漸受損。為了探索新的治療方法,我們對奧貝膽酸(OCA)進行了研究,它是一種能夠激活核膽汁酸受體法尼醇X受體的藥物,進而調節肝膽汁酸代謝。我們旨在評估OCA是否能改善對熊去氧膽酸(UDCA)治療反應不佳的PBC患者的肝臟膽汁酸轉運。
在我們的雙盲、安慰劑對照研究中,共有8名正在接受UDCA治療但堿性磷酸酶水平仍高于正常范圍上限1.5倍的PBC患者參與。這些患者被隨機分為兩個為期三個月的交叉治療期,分別接受OCA和安慰劑,期間有一個月的清除期。我們利用正電子發射斷層掃描(PET掃描)和特定的結合膽汁酸示蹤劑[N-甲基- 11C]膽酰肌氨酸(11C-CSAR)來監測膽汁酸在肝臟中的轉運情況。
研究結果顯示,相較于安慰劑,OCA治療顯著提高了肝血灌注量(中位數增加11%,p=0.045),并加快了11C-CSAR從血液到肝細胞的單向攝取清除率(中位數增加11%,p=0.01)。更重要的是,OCA使得11C-CSAR從肝細胞分泌到膽管的速率常數中位數提升了73%(p=0.03),這導致了肝細胞內11C-CSAR的停留時間中位數減少了30%(p=0.01),即從原本的11分鐘縮短至8分鐘。
這些發現表明,對于UDCA治療反應不佳的PBC患者,OCA能夠有效促進肝臟膽汁酸的排泄,減少肝細胞暴露于潛在細胞毒性膽汁酸的時間。這一研究為PBC的治療提供了新的策略,并可能有助于改善患者的臨床預后。
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