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　　彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中致癌突變的發現，推動了針對關鍵生存路徑的藥物研發。然而，針對多條生存路徑的治療策略是否能根治DLBCL，目前仍不明確。

　　為了探索這一問題，我們進行了一項針對復發或難治性DLBCL的單中心1b-2期研究，采用維奈托克、伊布替尼、潑尼松、奧比妥珠單抗和來那度胺（簡稱ViPOR）的聯合治療方案。在1b期中，我們納入了DLBCL和惰性淋巴瘤患者，評估了維奈托克的四種劑量水平，以確定2期的推薦劑量，而其他藥物的劑量則保持不變。隨后，在生發中心B細胞（GCB）和非GCB的DLBCL患者中進行了2期擴展研究。ViPOR方案每21天進行一次，共計六個周期。

　　在1b期研究中，共有20名患者參與（其中10名患有DLBCL）。研究期間出現了一次3級顱內出血的劑量限制性毒性反應，從而確定了800mg的維奈托克作為2期的推薦劑量。2期研究則納入了40名DLBCL患者。在所有患者中，觀察到的毒性反應主要包括3級或4級中性粒細胞減少癥（占周期的24%）、血小板減少癥（23%）、貧血（7%）和發熱性中性粒細胞減少癥（1%）。

　　在48名可評估的DLBCL患者中，54%的患者出現了客觀緩解，38%的患者達到了完全緩解。值得注意的是，完全緩解僅發生在非GCB的DLBCL患者以及伴有MYC和BCL2或BCL6重排的高級別B細胞淋巴瘤患者中（或兩者兼有）。ViPOR治療結束時，33%的患者檢測不到循環腫瘤DNA。經過中位時間為40個月的隨訪，2年無進展生存率和總生存率分別為34%（95%置信區間[CI]，21至47）和36%（95% CI，23至49）。

　　綜上所述，ViPOR治療方案與特定分子DLBCL亞型患者的持久緩解相關，并且主要與可逆的不良事件相關。這一研究結果為復發性或難治性DLBCL的治療提供了新的可能性。

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