阿法替尼在HER2陽性乳腺癌治療中的應用,仿制藥在哪里上市
我們探討了阿法替尼Afatinib——一種不可逆的ErbB家族阻滯劑——在HER2陽性乳腺癌治療中的應用。這種乳腺癌之前已經對曲妥珠單抗和/或拉帕替尼產生了耐藥性。我們評估了阿法替尼Afatinib單獨作為一線治療晚期疾病的療效,以及其與長春瑞濱或紫杉醇聯合使用的效果和安全性。這些聯合療法是針對那些在接受阿法替尼Afatinib單藥治療后病情仍進展的女性轉移性乳腺癌患者,或是在早期疾病中,經過先前的HER2靶向治療后病情仍惡化的患者。
研究的第一階段(A部分),患者在21天的治療周期內每天接受40毫克的阿法替尼Afatinib,直到疾病出現進展或發生無法忍受的不良反應(AE)。一旦疾病進展,患者可以轉而接受阿法替尼Afatinib聯合每周一次的長春瑞濱(25 mg/m²)或紫杉醇(80 mg/m²)治療(B部分),直到病情再次進展或出現無法忍受的AE。研究的主要觀察終點是確認的客觀緩解率(基于RECIST v1.1標準)。
共有87名患者參與研究,其中74名患者接受了A部分的治療(中位年齡51歲,范圍27-76歲;31名[42%]雌激素受體陽性,26名[35%]孕激素受體陽性)。在這74名患者中,有39名(53%)在B部分繼續接受了阿法替尼Afatinib聯合長春瑞濱(13名患者)或紫杉醇(26名患者)的治療。在A部分和B部分,分別有13名(18%)和12名(31%)的患者實現了客觀緩解。阿法替尼Afatinib單藥治療時,最常見的與治療相關的不良反應(任何級別/3級及以上)是腹瀉(68%/8%)和皮疹(49%/4%)。聯合治療方案通常耐受性良好,未觀察到額外的毒性反應。
總的來說,阿法替尼Afatinib無論是單獨使用還是與長春瑞濱或紫杉醇聯合使用,都在至少18%的既往HER2靶向治療失敗的轉移性乳腺癌患者中實現了客觀緩解。與治療相關的不良反應大多是可控的,且很少有3級及以上的不良反應報告。
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