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　　Capmatinib卡馬替尼，作為一種口服、ATP競(jìng)爭(zhēng)性、高效的1b型MET抑制劑，近期在晚期MET陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中的治療表現(xiàn)備受關(guān)注。本研究報(bào)告了Capmatinib卡馬替尼在1期劑量遞增試驗(yàn)中的結(jié)果，并探討了其在晚期非肺腫瘤中的劑量擴(kuò)展情況。

　　研究結(jié)果顯示，Capmatinib卡馬替尼展現(xiàn)出良好的耐受性，且在所有探索的劑量范圍內(nèi)，其安全性均得到有效控制。在劑量遞增階段，200mg每日兩次（bid）、250mg bid和450mg bid的膠囊劑型出現(xiàn)了劑量限制毒性（DLT）；然而，值得注意的是，600mg bid（膠囊）并未報(bào)道DLT情況。此外，400mg bid的Capmatinib卡馬替尼片劑與600mg bid膠囊的耐受性和藥物暴露量相當(dāng)，顯示出良好的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。研究最終未達(dá)到最大耐受劑量，因此推薦的第2期劑量為400mg bid片劑或600mg bid膠囊。在此推薦劑量下，預(yù)計(jì)能夠?qū)崿F(xiàn)并維持C波谷>EC90（即在動(dòng)物模型中抑制c-MET磷酸化90%）的治療效果。

　　在劑量擴(kuò)展階段的患者中（N=38），各隊(duì)列的最佳總體反應(yīng)表現(xiàn)為疾病穩(wěn)定，其中胃癌患者占22%，肝細(xì)胞癌患者占46%，其他適應(yīng)癥患者占28%。此外，還有兩名基因拷貝數(shù)（GCN）≥6的適應(yīng)癥患者實(shí)現(xiàn)了腫瘤的大幅縮小，這進(jìn)一步證實(shí)了Capmatinib卡馬替尼在特定患者群體中的療效。在一名晚期結(jié)直腸癌患者的配對(duì)活檢中，服用Capmatinib卡馬替尼450mg bid膠囊后，顯示出近乎完全的免疫組織化學(xué)測(cè)定的磷酸MET抑制（H評(píng)分=2），這為Capmatinib卡馬替尼的抗腫瘤機(jī)制提供了有力的證據(jù)。

　　在擴(kuò)展隊(duì)列中，高水平MET GCN（GCN≥6）和MET過(guò)表達(dá)（免疫組織化學(xué)3+）腫瘤的發(fā)生率分別為8%和13%。值得注意的是，研究中沒(méi)有觀察到MET突變的情況。

　　綜上所述，Capmatinib卡馬替尼的推薦2期劑量（RP2D）為600mg bid膠囊或400mg bid片劑。該藥物具有良好的耐受性，并在RP2D劑量下顯示出顯著的抗腫瘤活性和可接受的安全性。這些研究結(jié)果為Capmatinib卡馬替尼在MET陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供了有力支持。

　　卡馬替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。