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　　表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥性是EGFR突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者治療中的一大挑戰，它限制了患者的治療選擇。盡管奧希替尼或阿法替尼單獨使用時在臨床前模型中會誘導產生具有EGFR二次突變的耐藥克隆，但二者組合使用卻有可能阻止這些突變的產生。為了探索這一可能性，我們開展了一項單臂II期試驗，研究奧希替尼和阿法替尼交替劑量治療在EGFR突變型非小細胞肺癌患者中的應用效果。

　　本研究納入了具有激活EGFR突變的IV期非小細胞肺癌初治患者。患者每8周交替接受奧希替尼（80毫克/日）和阿法替尼（20毫克/日）的治療。同時，我們利用治療前后的循環腫瘤DNA進行了基因組分析。

　　共有46名患者入組，其中位無進展生存期為20.2個月，總體反應率達到69.6%，而中位總生存期尚未達到。在獲得耐藥性后收集的26份血漿樣本中，我們發現3份樣本顯示MET基因拷貝數增加，1份出現BRAF突變。值得注意的是，在所有樣本中均未檢測到EGFR二次突變。

　　與之前報道的未經治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者相比，我們的治療效果與單獨使用奧希替尼相似。盡管樣本數量有限，但初步結果表明，這種交替療法可能有助于阻止導致耐藥性的EGFR二次突變的發生。未來需要進一步的研究來確認這種治療策略的臨床意義和長期效果。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。