阿法替尼與順鉑聯(lián)合培美曲塞在治療EGFR突變的轉(zhuǎn)移性肺腺癌中的療效對比,阿法替尼仿制藥在哪里上市
一項研究對比了化療與阿法替尼的療效。阿法替尼,作為一種選擇性口服且生物可利用的ErbB家族阻滯劑,能不可逆地阻斷表皮生長因子受體(EGFR/ErbB1)、人表皮生長因子受體2 (HER2/ErbB2)以及ErbB4的信號傳導(dǎo),并顯示出對EGFR突變的廣泛臨床前活性。在針對EGFR突變陽性肺腺癌的II期研究中,阿法替尼已展現(xiàn)出高緩解率和較長的無進(jìn)展生存期(PFS)。
本研究為III期臨床試驗,對符合條件的IIIB/IV期肺腺癌患者進(jìn)行了EGFR突變篩查。突變陽性患者根據(jù)突變類型(外顯子19缺失、L858R或其他)和種族(亞洲或非亞洲)進(jìn)行分層,隨后以2比1的比例隨機(jī)分配至每天40mg阿法替尼治療組,或最多六個周期的順鉑加每21天進(jìn)行一次標(biāo)準(zhǔn)劑量的培美曲塞化療組。研究的主要終點(diǎn)是由獨(dú)立審查的PFS,次要終點(diǎn)則包括腫瘤反應(yīng)、總生存期、不良事件以及患者報告結(jié)果(PRO)。
研究共篩選了1,269名患者,其中345名被隨機(jī)分配接受治療。結(jié)果顯示,阿法替尼組的中位PFS為11.1個月,而化療組為6.9個月(風(fēng)險比[HR],0.58;95% CI,0.43至0.78;P=0.001)。在攜帶外顯子19缺失和L858R EGFR突變的患者(n=308)中,阿法替尼組的中位PFS更是達(dá)到了13.6個月,而化療組仍為6.9個月(HR,0.47;95% CI,0.34至0.65;P=0.001)。在治療相關(guān)不良事件方面,阿法替尼組最常見的是腹瀉、皮疹/痤瘡和口腔炎,而化療組則主要為惡心、疲勞和食欲下降。根據(jù)患者報告結(jié)果,阿法替尼在控制咳嗽、呼吸困難和疼痛方面表現(xiàn)更佳。
綜上所述,對于患有EGFR突變的晚期肺腺癌患者,與標(biāo)準(zhǔn)雙藥化療相比,阿法替尼能顯著延長PFS。
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