Neratinib聯合Palbociclib或Miransertib對腦癌細胞的協同抑制作用
表皮生長因子受體（EGFR）的異常激活是多種上皮癌的驅動因素，促使多種EGFR抑制劑被開發并應用于臨床治療。然而，在腦癌治療中，尚未有EGFR抑制劑獲得批準，暗示單一針對EGFR的策略可能不足以對抗這類復雜的癌癥。
本研究深入探討了EGFR家族成員、其他生長因子受體以及細胞周期蛋白和下游信號通路（如絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（AKT）、信號轉導子和轉錄激活子（STAT3）、Src、Abelson鼠白血病病毒癌基因同源物（Abl））在腦癌細胞生長中的作用。我們通過對一組人腦癌細胞系（HBCCL）進行測試，評估了它們對17種靶向藥物及兩種細胞毒性藥物的反應。
在測試的靶向藥物中，不可逆的泛人類表皮生長因子受體（HER）抑制劑來那替尼和阿法替尼顯示出對所有HBCCL生長的顯著抑制作用，效果優于厄洛替尼和拉帕替尼。同時，細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）1/2/5/9抑制劑dinaciclib也表現出強大的靶向效果。此外，我們還發現Src/Abl/c-kit抑制劑達沙替尼、STAT3抑制劑stattic、多靶點抑制劑ponatinib以及TRK/ROS/ALK抑制劑entrectinib等藥物均能有效抑制HBCCL的生長，特別是在細胞增殖速度較慢時效果更為顯著。
值得關注的是，我們的研究進一步揭示了neratinib與palbociclib（一種CDK4/6抑制劑）或miransertib（一種AKT1/2/3抑制劑）聯合使用時，對所有HBCCL產生了顯著的協同生長抑制作用。這一發現表明，neratinib與這些藥物的組合可能在腦癌治療中具有潛在的應用價值。
綜上所述，本研究不僅擴展了我們對腦癌細胞生長機制的理解，還為未來的腦癌治療提供了新的策略和方向。特別是neratinib與palbociclib或miransertib的聯合治療方案，顯示出令人鼓舞的治療效果，值得進一步深入研究和臨床驗證。
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