腫瘤浸潤B淋巴細(xì)胞與轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者不良臨床結(jié)果及治療反應(yīng)的相關(guān)性研究
免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的聯(lián)合療法已成為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的一線治療方案。本研究深入探討了腫瘤浸潤B淋巴細(xì)胞（TIB）對此聯(lián)合療法的影響。
本研究納入了115例接受抗PD-1抗體與阿昔替尼聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（mccRCC）患者。我們主要觀察了客觀緩解率（ORR）、總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）以及患者的免疫特征。
研究結(jié)果顯示，TIB高水平的患者在接受聯(lián)合治療后，其ORR明顯較低（p = 0.033）。此外，TIB還被確定為影響接受聯(lián)合治療的mccRCC患者OS（p = 0.013）和PFS（p = 0.021）的獨(dú)立預(yù)測因子。我們發(fā)現(xiàn)，TIB的浸潤與更多的CD4+ T細(xì)胞（p < 0.001）、CD8+ T細(xì)胞（p < 0.001）、M2型巨噬細(xì)胞（p = 0.020）以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）（p = 0.004）有關(guān)。特別是在TIB高水平的患者中，CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞中PD-1、CTLA-4和TIM-3的陽性率顯著增加。
綜上所述，我們的研究揭示了TIB浸潤可以作為預(yù)測接受抗PD-1抗體與阿昔替尼聯(lián)合治療的mccRCC患者不良臨床結(jié)果的指標(biāo)。進(jìn)一步分析表明，TIB與M2型巨噬細(xì)胞和Tregs之間存在正相關(guān)關(guān)系，這可能導(dǎo)致與T細(xì)胞耗竭相關(guān)的多個(gè)免疫檢查點(diǎn)的激活。因此，對于TIB高水平的mccRCC患者，僅依賴PD-1阻斷可能不足以有效逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭的狀態(tài)，提示我們需要探索更為復(fù)雜的免疫治療策略。
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